(3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine | 1207287-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine
• 英文别名: (1'R,6'R)-N-(cyclopropylmethyl)-11'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,2'-15-oxatetracyclo[10.2.1.05,14.08,13]pentadeca-5(14),8(13),9,11-tetraene]-6'-amine
• CAS: 1207287-07-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: ALMMHNWXNKIEKK-FOIQADDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到(3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Beckett-Casy模型2的研究：新颖的15-16降纳曲酮衍生物的合成及其药理作用

  摘要：

  我们合成了新颖15-16 nornaltrexone衍生物9，11和22来检查在贝克特-凯西模型空腔中，其中提出了一种与在吗啡结构15-16乙烯部分相互作用的重要性。所有合成的化合物对阿片受体的亲和力均低于纳曲酮（10）。与相应的14-H衍生物9相比，14-OH衍生物11的结合亲和力得到了改善，其中9-17键的旋转将受到分子内氢键的限制。化合物22的9-17键被乙烯桥严格固定，几乎不与阿片受体结合。化合物尽管存在15–16乙烯单元，但26也显示出非常弱的结合亲和力。我们提出了对于17氮上的孤电子对取向的重要作用，而不是贝克特-卡西模型中空腔的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.080
• 作为产物：
  描述：

  (5a'R,8a'S,11a'R,11b'R)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-7'-oxo-5',5a',6',9',10'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazole]-11b'(11a')-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以93%的产率得到(3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮与羧酸的双重脱羧反应：在新型阿片类铅化合物的合成中的应用

  摘要：

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。

  DOI：

  10.1021/jo9025463

文献信息

• Essential structure of orexin 1 receptor antagonist YNT-707, Part IV: The role of D-ring in 4,5-epoxymorphinan on the orexin 1 receptor antagonistic activity
  作者：Tsuyoshi Saitoh、Kazunori Seki、Ryo Nakajima、Naoshi Yamamoto、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yasuhiro Ogawa、Yukiko Ishikawa、Ryuji Tanimura、Masashi Yanagisawa、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.039

  日期：2019.9

  essential structure of YNT-707 for high binding affinity against OX1R, we prepared derivatives of 2 without the D- and 4,5-epoxy rings to clarify the roles of these structural determinants toward OX1R antagonistic activity. The D- and 4,5-epoxy rings played important roles for the active orientation of the 17-sulfonamide and 6-amide side chains. Finally, we identified the simple structure required for

  带有吗啡喃骨架的orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂，例如YNT-707（2）和YNT-1310（3），显示出对OX 1 R的有效且极高的选择性拮抗活性。 YNT-707对OX 1 R具有高结合亲和力的基本结构，我们制备了2个不带D-和4,5-环氧环的衍生物，以阐明这些结构决定簇对OX 1 R拮抗活性的作用。D-和4,5-环氧环对于17-磺酰胺和6-酰胺侧链的活性取向起重要作用。最后，我们确定了选择性OX 1所需的简单结构复杂的吗啡喃骨架中的R拮抗活性，有望成为进一步设计OX 1 R配体的有用支架。
• Investigation of Beckett–Casy model 2: Synthesis of novel 15–16 nornaltrexone derivatives and their pharmacology
  作者：Hiroshi Nagase、Satomi Imaide、Miyuki Tomatsu、Toru Nemoto、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.080

  日期：2010.6

  synthesized novel 15–16 nornaltrexone derivatives 9, 11 and 22 to examine the importance of the cavity in the Beckett–Casy model, which was proposed to interact with the 15–16 ethylene moiety in the morphine structure. All the synthesized compounds showed lower affinities for the opioid receptor than did the naltrexone (10). The binding affinities of 14-OH derivatives 11, in which the rotation of the 9–17

  我们合成了新颖15-16 nornaltrexone衍生物9，11和22来检查在贝克特-凯西模型空腔中，其中提出了一种与在吗啡结构15-16乙烯部分相互作用的重要性。所有合成的化合物对阿片受体的亲和力均低于纳曲酮（10）。与相应的14-H衍生物9相比，14-OH衍生物11的结合亲和力得到了改善，其中9-17键的旋转将受到分子内氢键的限制。化合物22的9-17键被乙烯桥严格固定，几乎不与阿片受体结合。化合物尽管存在15–16乙烯单元，但26也显示出非常弱的结合亲和力。我们提出了对于17氮上的孤电子对取向的重要作用，而不是贝克特-卡西模型中空腔的重要性。
• A Double Decarboxylation Reaction of an Oxazolidinone and Carboxylic Acid: Its Application to the Synthesis of a New Opioid Lead Compound
  作者：Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Akio Watanabe、Kenji Yoza、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Noriko Sato、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jo9025463

  日期：2010.2.5

  Treatment of oxazolidinone carboxylic acid 6 with potassium carbonate gave olefin 7 by a double decarboxylation reaction. The reaction was proposed to proceed via decarboxylation followed by E1cB-like mechanism. 15,16-Nornaltrexone derivative 17 prepared from double decarboxylation product 7 showed strong affinity for the μ opioid receptor, indicating it to be a new opioid lead compound.

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。