(3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine | 1207287-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine
• 英文别名: (1'R,6'R)-N-(cyclopropylmethyl)-11'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,2'-15-oxatetracyclo[10.2.1.05,14.08,13]pentadeca-5(14),8(13),9,11-tetraene]-6'-amine
• CAS: 1207287-07-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: ALMMHNWXNKIEKK-FOIQADDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到(3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Beckett-Casy模型2的研究：新颖的15-16降纳曲酮衍生物的合成及其药理作用

  摘要：

  我们合成了新颖15-16 nornaltrexone衍生物9，11和22来检查在贝克特-凯西模型空腔中，其中提出了一种与在吗啡结构15-16乙烯部分相互作用的重要性。所有合成的化合物对阿片受体的亲和力均低于纳曲酮（10）。与相应的14-H衍生物9相比，14-OH衍生物11的结合亲和力得到了改善，其中9-17键的旋转将受到分子内氢键的限制。化合物22的9-17键被乙烯桥严格固定，几乎不与阿片受体结合。化合物尽管存在15–16乙烯单元，但26也显示出非常弱的结合亲和力。我们提出了对于17氮上的孤电子对取向的重要作用，而不是贝克特-卡西模型中空腔的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.080
• 作为产物：
  描述：

  (5a'R,8a'S,11a'R,11b'R)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-7'-oxo-5',5a',6',9',10'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazole]-11b'(11a')-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以93%的产率得到(3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮与羧酸的双重脱羧反应：在新型阿片类铅化合物的合成中的应用

  摘要：

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。

  DOI：

  10.1021/jo9025463

文献信息

• Essential structure of orexin 1 receptor antagonist YNT-707, Part IV: The role of D-ring in 4,5-epoxymorphinan on the orexin 1 receptor antagonistic activity
  作者：Tsuyoshi Saitoh、Kazunori Seki、Ryo Nakajima、Naoshi Yamamoto、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yasuhiro Ogawa、Yukiko Ishikawa、Ryuji Tanimura、Masashi Yanagisawa、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.039

  日期：2019.9

  essential structure of YNT-707 for high binding affinity against OX1R, we prepared derivatives of 2 without the D- and 4,5-epoxy rings to clarify the roles of these structural determinants toward OX1R antagonistic activity. The D- and 4,5-epoxy rings played important roles for the active orientation of the 17-sulfonamide and 6-amide side chains. Finally, we identified the simple structure required for

  带有吗啡喃骨架的orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂，例如YNT-707（2）和YNT-1310（3），显示出对OX 1 R的有效且极高的选择性拮抗活性。 YNT-707对OX 1 R具有高结合亲和力的基本结构，我们制备了2个不带D-和4,5-环氧环的衍生物，以阐明这些结构决定簇对OX 1 R拮抗活性的作用。D-和4,5-环氧环对于17-磺酰胺和6-酰胺侧链的活性取向起重要作用。最后，我们确定了选择性OX 1所需的简单结构复杂的吗啡喃骨架中的R拮抗活性，有望成为进一步设计OX 1 R配体的有用支架。