(E)-N-((3S,3aR,3a1S,9aS)-9-(N-(cyclopropylmethyl)phenylsulfonamido)-9a-hydroxy-5-methoxy-1,2,3,3a,3a1,8,9,9a-octahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-yl)-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-((3S,3aR,3a1S,9aS)-9-(N-(cyclopropylmethyl)phenylsulfonamido)-9a-hydroxy-5-methoxy-1,2,3,3a,3a1,8,9,9a-octahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-yl)-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide
• 英文别名: (E)-N-[(1R,2S,5S,6R,14S)-6-[benzenesulfonyl(cyclopropylmethyl)amino]-5-hydroxy-11-methoxy-15-oxatetracyclo[10.2.1.05,14.08,13]pentadeca-8(13),9,11-trien-2-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
• 化学式: C₃₃H₃₆N₂O₇S
• 分子量: 604.724
• InChiKey: RPOAEJZHJXDZID-RNSSHWGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3a'R,9'R,E)-N-(cyclopropylmethyl)-5'-methoxy-1',3a',8',9'-tetrahydro-2'H-spiro[1,3-dioxolane-2,3'-phenanthro[4,5-bcd]furan]-9'-amine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 氯甲酸苄酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (E)-N-((3S,3aR,3a1S,9aS)-9-(N-(cyclopropylmethyl)phenylsulfonamido)-9a-hydroxy-5-methoxy-1,2,3,3a,3a1,8,9,9a-octahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-yl)-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  Orexin 1受体拮抗剂YNT-707的基本结构，第四部分：D-环在4,5-环氧吗啡喃中对orexin 1受体拮抗活性的作用。

  摘要：

  带有吗啡喃骨架的orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂，例如YNT-707（2）和YNT-1310（3），显示出对OX 1 R的有效且极高的选择性拮抗活性。 YNT-707对OX 1 R具有高结合亲和力的基本结构，我们制备了2个不带D-和4,5-环氧环的衍生物，以阐明这些结构决定簇对OX 1 R拮抗活性的作用。D-和4,5-环氧环对于17-磺酰胺和6-酰胺侧链的活性取向起重要作用。最后，我们确定了选择性OX 1所需的简单结构复杂的吗啡喃骨架中的R拮抗活性，有望成为进一步设计OX 1 R配体的有用支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.039

文献信息

• Essential structure of orexin 1 receptor antagonist YNT-707, Part IV: The role of D-ring in 4,5-epoxymorphinan on the orexin 1 receptor antagonistic activity
  作者：Tsuyoshi Saitoh、Kazunori Seki、Ryo Nakajima、Naoshi Yamamoto、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yasuhiro Ogawa、Yukiko Ishikawa、Ryuji Tanimura、Masashi Yanagisawa、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.039

  日期：2019.9

  essential structure of YNT-707 for high binding affinity against OX1R, we prepared derivatives of 2 without the D- and 4,5-epoxy rings to clarify the roles of these structural determinants toward OX1R antagonistic activity. The D- and 4,5-epoxy rings played important roles for the active orientation of the 17-sulfonamide and 6-amide side chains. Finally, we identified the simple structure required for

  带有吗啡喃骨架的orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂，例如YNT-707（2）和YNT-1310（3），显示出对OX 1 R的有效且极高的选择性拮抗活性。 YNT-707对OX 1 R具有高结合亲和力的基本结构，我们制备了2个不带D-和4,5-环氧环的衍生物，以阐明这些结构决定簇对OX 1 R拮抗活性的作用。D-和4,5-环氧环对于17-磺酰胺和6-酰胺侧链的活性取向起重要作用。最后，我们确定了选择性OX 1所需的简单结构复杂的吗啡喃骨架中的R拮抗活性，有望成为进一步设计OX 1 R配体的有用支架。