1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran | 85817-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran
• CAS: 85817-08-9
• 化学式: C₁₄H₁₁FO
• 分子量: 214.239
• InChiKey: UFBBMJWPPBNTGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃 、 iron(III) chloride 、 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran 、 氯仿 在 ammonium chloride 、 氨 、 sodium 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1-[3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propyl]isobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives

  摘要：

  新型N-(3-羟基-4-哌啶基)苯甲酰胺及其衍生物，所述化合物可用作促进胃肠系统运动的刺激剂。

  公开号：

  US04962115A1
• 作为产物：
  描述：

  α-(4-fluorophenyl)-1,2-benzenedimethanol 在 磷酸 作用下， 生成 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  N-aryl-piperazinealkanamides useful for protecting hearts from

  摘要：

  新型N-芳基哌嗪烷酰胺，其中特定取代基连接到哌嗪环的一个碳原子上，这些化合物对于保护心脏免受缺血、缺氧或低氧引起的心肌损伤是有用的。

  公开号：

  US04766125A1

文献信息

• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04962115A1

  公开（公告）日：1990-10-09

  Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides and derivatives thereof, said compounds being useful as stimulators of the motility of the gastro-intestinal system.

  新型N-(3-羟基-4-哌啶基)苯甲酰胺及其衍生物，所述化合物可用作促进胃肠系统运动的刺激剂。
• C−F Bond Cleavage by Intramolecular S_N2 Reaction of Alkyl Fluorides with O- and N-Nucleophiles
  作者：Laijun Zhang、Wei Zhang、Jun Liu、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/jo802819p

  日期：2009.4.3

  The nucleophilic substitution of alkyl fluorides was achieved in the intramolecular reactions with O- and N-nucleophiles. The intramolecular defluorinative cyclization reaction was influenced by the nature of nucleophiles, the size of the ring to be formed, and the comformational rigidity of the precursors. Intermolecular nucleophilic substitution reactions of alkyl fluorides under similar reaction

  在与O-和N-亲核试剂的分子内反应中实现了烷基氟化物的亲核取代。分子内脱氟环化反应受亲核试剂的性质，要形成的环的大小以及前体的构象刚性的影响。发现在相似的反应条件下烷基氟化物的分子间亲核取代反应是困难的。当前C-F键断裂反应的立体化学研究显示出完全的构型反转，这支持了分子内S N 2反应机理。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYANO-ISOBENZOFURAN<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN CYANO-ISOBENZOFURANE
  申请人：ADORKEM TECHNOLOGY SPA

  公开号：WO2004080988A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A process for the preparation of citalopram and the pharmaceutically acceptable salts therof is disclosed by reacting 5-cyanophthalide with a 4-fluorophenyl magnesium halide, reducing the 3-hydroxymethyl-4-(4-fluoro­benzoyl)benzonitrile with an agent reducing ketones to alcohols, submitting the thus-obtained 3-hydroxymethyl-4- [(4-fluorophenyl)hydroxymethyl) benzonitrile to a cyclization reaction to give 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5­isobenzofurancarbonitrile without 1,1-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile and treating 1,1-bis(4 fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile with a 3-(dimetylamino)propyl halide in the presence of a base.

  揭示了一种制备西酞普兰及其药用可接受盐的方法，通过将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苯甲腈还原为还原酮至醇的试剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈进行环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，不含1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并将1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈与3-(二甲基氨基)丙基卤化物在碱的存在下处理。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-SUBSTITUTED-1-(4-­FLUOROPHENYL)-1,3-DIHYDROISOBENZOFURANS<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE 1-(4-FLUOROPHENYL)-1,3-DIHYDROISOBENZOFURANES 5-SUBSTITUES
  申请人：JUBILANT ORGANOSYS LTD

  公开号：WO2004020425A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention provides a process for the preparation of a 5-substituted-l-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran of Formula (2), an intermediate for the manufacture of citalopram, which process comprises: (a) carrying out a Grignard reaction on a corresponding 5-substituted phthalide of Formula (3) in a co-solvent system, comprising adding (i) prepared 4-fluorophenyl magnesium halide in an ether solvent to (ii) the 5-substituted phthalide in a suitable organic co-solvent to the ether solvent, to form a corresponding 4-substituted-2-hydroxymethyl-4'-fluorobenzophenone of Formula (4); (b) carrying out a ketone reduction of the 4-substituted-2-hydroxymethyl-4'-fluorobenzophenone of Formula (4) following the Grignard reaction, to form a corresponding 4-substituted-2-hydroxymethylphenyl- 1-(4-fluorophenyl) methanol of Formula (5); and (c) carrying out a cyclisation reaction on the 4-substituted-2 hydroxymethylphenyl- 1-(4-fluorophenyl) methanol of Formula (5) following the reduction reaction, to form said intermediate of Formula (2); wherein R represents Br or CN.

  本发明提供了一种制备5-取代-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃的方法，该方法为西酞普兰的制造提供了一种中间体，其过程包括：（a）在共溶剂体系中对相应的5-取代邻苯二甲酰亚胺进行格氏试剂反应，包括将（i）预先制备的4-氟苯基镁卤化物在醚溶剂中加入到（ii）适当的有机共溶剂中的5-取代邻苯二甲酰亚胺中，以形成相应的4-取代-2-羟甲基-4'-氟苯并酮的化合物（4）；（b）在格氏试剂反应后对化合物（4）进行酮还原，以形成相应的4-取代-2-羟甲基苯基-1-(4-氟苯基)甲醇的化合物（5）；和（c）在还原反应后对化合物（5）进行环化反应，以形成所述的化合物（2）的中间体；其中R代表Br或CN。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE SERVANT A PREPARER CITALOPRAM
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2001068630A1

  公开（公告）日：2001-09-20

  The invention relates to a method for the preparation of citalopram comprising, in either order, subjecting a compound of formula (III) wherein Y is a cyano group or a group which may be converted to a cyano group, R is hydrogen, -O-R1, NH2, NHCH3 or -N(CH3)2 wherein R1 is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl and optionally alkyl substituted aryl or aralkyl; to i) reduction of the double bond in the side chain of formula -CH=CH-COR: ii) conversion of the group -COR or a reduced form thereof to a dimethylaminomethyl group; and iii) if Y is not cyano, conversion of the group Y to a cyano group; followed by isolation of citalopram base or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括以下步骤：先后进行以下步骤：将式（III）中，Y为氰基或可转化为氰基的基团，R为氢、-O-R1、NH2、NHCH3或-N(CH3)2，其中R1为氢、烷基、烯基、炔基或可选的烷基取代的芳基或芳基烷基；i）还原式中侧链的双键；ii）将基团-COR或其还原形式转化为二甲氨基甲基基团；iii）如果Y不是氰基，则将基团Y转化为氰基；然后分离西酞普兰碱或其药学上可接受的酸加盐。