4-cyanomethyl-2,2-dimethyl-6-methylsulfanyl-methyl-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester | 607389-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-cyanomethyl-2,2-dimethyl-6-methylsulfanyl-methyl-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (3aS,4S,6R,6aR)-4-cyanomethyl-2,2-dimethyl-6-methylsulfanylmethyl-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3aR,4S,6S,6aS)-6-(cyanomethyl)-2,2-dimethyl-4-(methylsulfanylmethyl)-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 607389-14-0
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 342.459
• InChiKey: JEOXODIMPGKDTK-QNWHQSFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  71.79
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyanomethyl-2,2-dimethyl-6-methylsulfanyl-methyl-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[1-cyano-2-(cyanomethyl-amino)-vinyl]-2,2-dimethyl-6-methylsulfanylmethyltetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  5'-脱氧-5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的有效过渡态抑制剂的合成。

  摘要：

  人的5'-脱氧-5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）参与嘌呤挽救途径，以产生腺嘌呤和甲基硫代核糖-1-磷酸，然后将其转化为腺嘌呤核苷酸和蛋氨酸。因此，抑制MTA磷酸化酶可能是潜在抗增殖剂设计中的有效靶标。本文提出了2-（4-氨基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基）-5-甲基硫烷基甲基吡咯烷丁-3，4-二醇（1）的合成，MTAP是一种有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm030455+
• 作为产物：
  描述：

  1-氮杂二环[2.2.1]庚烷,3-(氨基氧代)-,内-(9CI) 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-cyanomethyl-2,2-dimethyl-6-methylsulfanyl-methyl-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  5'-脱氧-5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的有效过渡态抑制剂的合成。

  摘要：

  人的5'-脱氧-5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）参与嘌呤挽救途径，以产生腺嘌呤和甲基硫代核糖-1-磷酸，然后将其转化为腺嘌呤核苷酸和蛋氨酸。因此，抑制MTA磷酸化酶可能是潜在抗增殖剂设计中的有效靶标。本文提出了2-（4-氨基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基）-5-甲基硫烷基甲基吡咯烷丁-3，4-二醇（1）的合成，MTAP是一种有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm030455+

文献信息

• Preparation of deazaguanine analog
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06780993B1

  公开（公告）日：2004-08-24

  A method for preparing 1-C-(9-deazaaden-9-yl)-1,4-imino-D-5′-deoxy-5′-methylthiorbitol) and pharmaceutically acceptable salts thereof is provided.

  提供了一种制备1-C-(9-脱氧腺嘌呤-9-基)-1,4-亚嘌呤-D-5′-脱氧-5′-甲硫基醇)及其药用可接受盐的方法。
• Targeting the Polyamine Pathway with Transition-State Analogue Inhibitors of 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm0306475

  日期：2004.6.1

  synthesized a family of potential transition-state analogue inhibitors of MTAP on the basis of our knowledge of the transition-state structure of purine nucleoside phosphorylase and the assumption that it is likely the two enzymes share a common catalytic mechanism. Several of the inhibitors display slow-onset tight-binding properties, consistent with them being transition-state analogues, with the most potent

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。