5-methylquinoline-4-carboxylic acid | 1474034-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-methylquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Methylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 1474034-01-9
• 化学式: C₁₁H₉NO₂
• 分子量: 187.198
• InChiKey: FRCSWMFTJSXIEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 4-methylbenzenesulfonate 、 5-methylquinoline-4-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以47%的产率得到(S)-N-(2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-5-methylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyimino-N-m-tolylacetamide 在 甲烷磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 5-methylquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w

文献信息

• [EN] FAP INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE FAP
  申请人：UNIV HEIDELBERG

  公开号：WO2019154859A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a compound, a liposome comprising said compound, a virus-like particle comprising said compound, a pharmaceutical composition comprising or consisting of said compound, said liposome or said virus-like particle, a kit comprising or consisting of said compound, said liposome, said virus-like particle or said pharmaceutical composition and use of the compound, liposome, virus-like particle or pharmaceutical composition in the treatment of a disease characterized by overexpression of fibroblast activation protein (FAP).

  本发明涉及一种化合物，包含该化合物的脂质体，包含该化合物的病毒样颗粒，包含或由该化合物、该脂质体或该病毒样颗粒组成的药物组合物，包含或由该化合物、该脂质体、该病毒样颗粒或该药物组合物组成的试剂盒，以及在治疗由成纤维细胞激活蛋白（FAP）过表达所特征的疾病中使用该化合物、脂质体、病毒样颗粒或药物组合物。