ethyl 5-amino-3,4-dihydro-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno<3,4-d>pyridazine-1-carboxylate | 123542-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-amino-3,4-dihydro-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno<3,4-d>pyridazine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-amino-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazine-1-carboxylate；5-amino-3-(4-methoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[3,4-d]pyridazine-1-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-amino-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno[3,4-d]pyridazine-1-carboxylate
• CAS: 123542-48-3
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 345.379
• InChiKey: ZHOXCPCRQLGLIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-amino-3,4-dihydro-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno<3,4-d>pyridazine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl N-[3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(propan-2-ylcarbamoyl)thieno[3,4-d]pyridazin-5-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMAGING PROBES OF TAU PATHOLOGY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME SONDES D'IMAGERIE DE PATHOLOGIE TAU

  摘要：

  Formula I中的吡啶嗪酮化合物：（I），其中：R'是烷基或Ar，可选择地取代为至少一个烷基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，酸，酯，氨基，硝基，酰胺，或烷氧基卤代；2 R独立地是烷基，炔基，酯，氨基，酰胺，酸，芳基，杂环芳基，氨基烷基，-C(=0)烷基，-C(=0)芳基，-C(=0)杂环芳基，-C(=0)杂环烷基，-C(=0)杂环烷基Ar，-C(=0)(CH2)n卤代，-C(=0)(CH2)n杂环基，或-SC^Ar，可选择地取代为至少一个烷基，烷基卤代，卤素，硝基，芳基，杂环芳基，或杂环芳基(CH2)n卤代；R3和R4独立地是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂环芳基；Ar是芳基，杂环芳基，环烷基，杂环烷基基团；n是0-10之间的整数；或其放射标记衍生物。所述化合物可用作阿尔茨海默病中Tau病理的成像探针。还描述了制备这种化合物的组成物和方法。

  公开号：

  WO2013090497A1
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-2-(2-(4-methoxyphenyl)hydrazono)butanoic acid ethyl ester 在 吗啉 、 ammonium acetate 、 sulfur 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 ethyl 5-amino-3,4-dihydro-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno<3,4-d>pyridazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMAGING PROBES OF TAU PATHOLOGY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME SONDES D'IMAGERIE DE PATHOLOGIE TAU

  摘要：

  Formula I中的吡啶嗪酮化合物：（I），其中：R'是烷基或Ar，可选择地取代为至少一个烷基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，酸，酯，氨基，硝基，酰胺，或烷氧基卤代；2 R独立地是烷基，炔基，酯，氨基，酰胺，酸，芳基，杂环芳基，氨基烷基，-C(=0)烷基，-C(=0)芳基，-C(=0)杂环芳基，-C(=0)杂环烷基，-C(=0)杂环烷基Ar，-C(=0)(CH2)n卤代，-C(=0)(CH2)n杂环基，或-SC^Ar，可选择地取代为至少一个烷基，烷基卤代，卤素，硝基，芳基，杂环芳基，或杂环芳基(CH2)n卤代；R3和R4独立地是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂环芳基；Ar是芳基，杂环芳基，环烷基，杂环烷基基团；n是0-10之间的整数；或其放射标记衍生物。所述化合物可用作阿尔茨海默病中Tau病理的成像探针。还描述了制备这种化合物的组成物和方法。

  公开号：

  WO2013090497A1

文献信息

• New synthetic approaches to condensed pyridazinones: alkylpyridazinyl carbonitriles as building blocks for the synthesis of condensed pyridazinones
  作者：Hanan Al-Awadhi、Fatima Al-Omran、Mohamed H. Elnagdi、Lourdes Infantes、Conceptión Foces-Foces、Nadine Jagerovic、José Elguero

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00829-w

  日期：1995.11

  same product was obtained from the reaction of the amide 3g with formaldehyde in refluxing pyridine. The reaction of 3a, c with arylidenemalononitrile (23a, b) gives the tetrahydrophthalazines 25a-c. The pyridazin-4-ones 26a-d were prepared from the reaction of 2a-d with dimethylformamide dimethylacetal in refluxing dioxane. The crystal and molecular structure of compound 18a was solved by X-ray analysis

  通过将芳基hydr2a-d与氰基乙酸乙酯缩合来制备哒嗪基-5-腈（3a-d）。2a与丙二腈的类似缩合得到吡啶并[2,3-c]哒嗪衍生物（8）。在三乙胺的存在下，化合物3a-d在回流的乙醇溶液中与元素硫反应，生成噻吩并[3,4- d ]吡啶并酮9a-d。通过使9e与富马酸二乙酯反应来制备1,3,4-噻二氮杂ena啶12。相反，从13a-c与9e的反应仅生成了酞嗪14a-c。化合物9a-c与丙烯腈反应，得到1,3,4-噻二氮ac庚烷18a，b。化合物将3a与苯甲醛缩合，得到19a。3a，c，d与二甲基甲酰胺二甲基缩醛的缩合得到19b-d。当在乙酸铵存在下在乙酸中回流时，化合物19b环化为20b。从酰胺3g与甲醛在回流的吡啶中的反应获得相同的产物。的反应图3a，C与arylidenemalononitrile（23A，B），得到tetrahydrophthalazines 25A-C 。由2a-d反应制备哒嗪-4-酮26a
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMAGING PROBES OF TAU PATHOLOGY
  申请人：GE HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20150004100A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Pyridazinone compounds of Formula I: (I) wherein: R′ is alkyl or Ar, optionally substituted with at least one alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, haloalkoxy, acid, ester, amino, nitro, amide, or alkoxyhalo; 2 R is independently alkyi, alkynyl, ester, amino, amide, acid, aryl, heteroaryl, aminoalkyl, —C(=0)alkyl, —C(=0)aryl, —C(=0)heteroaryl, —C(=0)heterocycloalkyl, —C(=0)heterocycloalkylAr, —C(=0)(CH 2 ) n halo, —C(═O)(CH 2 )nheterocyclyl, or —SĈAr, optionally substituted with at least one alkyi, alkylhalo, halogen, nitro, aryl, heteroaryl, or heteroaryl(CH 2 )nhalo; R 3 and R 4 are independently hydrogen, alkyi, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl; Ar is an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl group; n is an integer from 0-10; or a radiolabeled derivative thereof. The compounds are useful as imaging probes of Tau pathology in Alzheimer's disease are described. Compositions and methods of making such compounds are also described.

  公式I中的吡啶并酮化合物：(I) 其中：R′是烷基或Ar，可选地被至少一种烷基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，酸，酯，氨基，硝基，酰胺或烷氧卤代基取代；2R独立地是烷基，炔基，酯，氨基，酰胺，酸，芳基，杂芳基，氨基烷基，-C（= 0）烷基，-C（= 0）芳基，-C（= 0）杂芳基，-C（= 0）杂环烷基，-C（= 0）杂环烷基Ar，-C（= 0）（CH2）n卤代基，-C（═O）（ ）nheterocyclyl或-SĈAr，可选地被至少一种烷基，烷基卤代基，卤素，硝基，芳基，杂芳基或杂芳基（ ）n卤代基取代；R3和R4独立地是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基；Ar是芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基基团；n是0-10的整数；或其放射性标记衍生物。这些化合物可用作阿尔茨海默病中Tau病理学的成像探针。还描述了制备这种化合物的组合物和方法。
• Pyridazin-3(2H)-one derivatives as monoamine oxidase selective isoform B inhibitors
  申请人：UNIVERSIDADE DE VIGO

  公开号：US10253000B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present invention refers to pyridazin-3(2H)-one derivatives of general structure I, II and III, which are selective MAO-B inhibitors, and to the use thereof for preparing medicaments intended to treat disorders derived from MAO-B hyperactivity, particularly degenerative disorders of the central nervous system (CNS), such as Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD) and other dementias. These are pyridazin-3(2H)-one derivatives having dithiocarbamate moieties bonded to position 4, 5 or 6 through an alkyl chain of variable length (n=1, 2, 3). This invention is also directed to the preparation of said compounds.

  本发明涉及一般结构 I、II 和 III 的哒嗪-3(2H)-酮衍生物，它们是选择性 MAO-B 抑制剂，并涉及使用它们制备药物，以治疗 MAO-B 活性亢进引起的疾病，特别是中枢神经系统（CNS）的退行性疾病，如帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆症。这些衍生物为哒嗪-3(2H)-酮衍生物，其第 4、5 或 6 位通过长度可变的烷基链（n=1、2、3）键合有二硫代氨基甲酸酯分子。本发明还涉及上述化合物的制备。
• US6169087
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Elnagdi, Mohamed Hilmy; Erian, Ayman Wahba; Sadek, Kamal Usef, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1990, # 5, p. 1124 - 1142
  作者：Elnagdi, Mohamed Hilmy、Erian, Ayman Wahba、Sadek, Kamal Usef、Selim, Maghraby Ali

  DOI：——

  日期：——