3,4-dihydro-1-phenethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline | 81305-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 3,4-dihydro-1-phenethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: 3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-1-(2-phenylethyl)isoquinoline；1-(Phenyl-ethyl) 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline；1-phenethyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-phenethyl-3,4-dihydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(2-phenylethyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 81305-67-1
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: OVLGDRCDLSLUAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  441.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  42.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-1-phenethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 sodium formate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1R)-1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-(2-phenyl-1-ethyl)-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  仿生总生物碱。

  摘要：

  使用仿生方法，由花椒苷酰胺原生物碱实现了Dysoxylum生物碱的五步全合成。该合成具有直接酰胺化和Bischler-Napieralski反应形成二氢异喹啉环的特征，然后将其进行Noyori不对称转移氢化，以在C-1处建立立体异构中心。我们的合成序列为Dysoxylum生物碱的生物合成起源提供了重要的视角，因为获得了6种天然生物碱和12种合成类似物，具有很高的对映选择性，总收率高达68％。此外，我们描述了Dysoxylum生物碱对斑马鱼胚胎的急性毒性，将它们的毒性与相应的zanthoxylamide原生物碱的毒性进行了比较，并建立了对映选择性-毒性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02093
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苯乙基)乙酰胺 在 盐酸 、 三氯化铝 作用下， 以 乙醇 、 硝基苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3,4-dihydro-1-phenethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Studies on Friedel-crafts Acylation of N-Acetylhompveratrylamine and Preparation of 1-Substituted 3,4-Dihydro-6,7-dimethoxyisoquinolines

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-88-4647

文献信息

• Synthesis and Structure Activity Relationship of Tetrahydroisoquinoline-Based Potentiators of GluN2C and GluN2D Containing <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Rose M. Santangelo Freel、Kevin K. Ogden、Katie L. Strong、Alpa Khatri、Kathryn M. Chepiga、Henrik S. Jensen、Stephen F. Traynelis、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/jm400177t

  日期：2013.7.11

  We describe here the synthesis and evaluation of a series of tetrahydroisoquinolines that show subunit-selective potentiation of NMDA receptors containing the GluN2C or GluN2D subunits. Bischler–Napieralski conditions were employed in the key step for the conversion of acyclic amides to the corresponding tetrahydroisoquinoline-containing analogs. Compounds were evaluated using both two-electrode voltage

  我们在这里描述了一系列四氢异喹啉的合成和评估，这些四氢异喹啉显示含有 GluN2C 或 GluN2D 亚基的 NMDA 受体的亚基选择性增强。Bischler-Napieralski 条件用于将无环酰胺转化为相应的含四氢异喹啉类似物的关键步骤。使用来自非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳记录和加载有 Ca 2+敏感染料的哺乳动物 BHK 细胞的成像来评估化合物。最有效的类似物具有 EC 50300 nM 的值并显示对最大有效浓度的谷氨酸和甘氨酸的反应增强 2 倍以上，但对含有 GluN2A 或 GluN2B 亚基 AMPA、红藻氨酸和 GABA 或甘氨酸受体或各种不同类型的 NMDA 受体的反应没有影响其他潜在目标。这些化合物代表一类有效的 NMDA 受体小分子亚基选择性增效剂。
• Enhancement of the carbamate activation rate enabled syntheses of tetracyclic benzolactams: 8-oxoberbines and their 5- and 7-membered C-ring homologues
  作者：Hiroaki Kurouchi

  DOI：10.1039/d0ob02096f

  日期：——

  A route to the direct amidation of aromatic-ring-tethered N-carbamoyl tetrahydroisoquinoline substrates was developed. This route enabled general access to 8-oxoberberines and their 5- and 7- membered C-ring homologues. It overcomes the undesired tandem side-reactions that result in the destruction of the isoquinoline backbone, which inevitably occurred under our previously reported superacidic carbamate

  开发了直接酰胺化芳族环系N-氨基甲酰基四氢异喹啉底物的途径。该途径使人们能够普遍获得8-氧小ber碱及其5和7元C环同系物。它克服了导致异喹啉主链破坏的不希望的串联副反应，这种副反应在我们先前报道的超酸性氨基甲酸酯活化方法下不可避免地发生。
• Asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinolines by enzymatic Pictet–Spengler reaction
  作者：Masakatsu Nishihachijo、Yoshinori Hirai、Shigeru Kawano、Akira Nishiyama、Hiromichi Minami、Takane Katayama、Yoshihiko Yasohara、Fumihiko Sato、Hidehiko Kumagai

  DOI：10.1080/09168451.2014.890039

  日期：2014.4.3

  Norcoclaurine synthase (NCS) catalyzes the stereoselective Pictet-Spengler reaction between dopamine and 4-hydroxyphenylacetaldehyde as the first step of benzylisoquinoline alkaloid synthesis in plants. Recent studies suggested that NCS shows relatively relaxed substrate specificity toward aldehydes, and thus, the enzyme can serve as a tool to synthesize unnatural, optically active tetrahydroisoquinolines

  Norcoclaurine合酶（NCS）催化多巴胺和4-羟基苯基乙醛之间的立体选择性Pictet-Spengler反应，这是植物中苄基异喹啉生物碱合成的第一步。最近的研究表明，NCS对醛显示相对宽松的底物特异性，因此，该酶可以用作合成非天然光学活性四氢异喹啉的工具。在这项研究中，我们使用了在大肠杆菌中表达的来自黄连的N末端截短的NCS，我们研究了该酶的醛底物特异性。在这里，我们通过合成6,7-二羟基-1-苯乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉和6,7-二羟基-1-丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉来证明酶的多功能性摩尔产率分别为86.0和99.6％，对映体过量分别为95.3和98.0％。
• Kansal, V. K.; Bhaduri, A. P., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1981, vol. 323, # 6, p. 989 - 991
  作者：Kansal, V. K.、Bhaduri, A. P.

  DOI：——

  日期：——
• Studies on the syntheses of heterocyclic compounds and natural products. 999. Double enamine annelation of 3,4-dihydro-1-methyl-.beta.-carboline and isoquinoline derivatives with 6-methyl-2-pyrone-3,5-dicarboxylates and its application for the synthesis of (.+-.)-camptothecin
  作者：Masataka Ihara、Kazuharu Noguchi、Tatsushi Ohsawa、Keiichiro Fukumoto、Tetsuji Kametani

  DOI：10.1021/jo00167a003

  日期：1983.9