methyl 5-acetamido-9-azido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonate | 139136-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-acetamido-9-azido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonate
• 英文别名: methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-2-[(1R,2R)-3-azido-1,2-dihydroxypropyl]-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 139136-24-6
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₇
• 分子量: 330.298
• InChiKey: SRPGRZHNHXSIHN-CNYIRLTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-acetamido-9-azido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-acetamido-2,6-anhydro-9-azido-3,5,9-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a Neu2en5Ac analog hapten and isolation of monoclonal antibody to Neu2en5Ac

  摘要：

  Neu2en5Ac is a minor component of body fluids and is abundant in sialuria, but no antibody to detect it has been reported. 5-Acetamido-2,6-anhydro-9-glutaramido-3,5,9-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid has been synthesized and conjugated with keyhole limpet hemocyanin (KLH) for immunization. A hybridoma named SIC172 was obtained that produces a monoclonal antibody (MAb) to Neu2en5Ac. SIC172 MAb in culture supernatant bound strongly to the hapten conjugated to BSA in ELISA, but slightly to fetuin, a glycoprotein which is rich in Neu5Ac. SIC172 MAb (IgG3(kappa)), purified with a protein A/G affinity column, bound strongly to fetuin. Neu2en5Ac competed with the MAb in binding in amounts as low as 3 mu M, while the competition of Neu5Ac appeared at amounts of more than 300 mu M. SIC172 MAb is a unique MAb specific to Neu2en5Ac and might be useful for detecting Neu2en5Ac, which occurs naturally and in sialuria. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(99)00023-3
• 作为产物：
  描述：

  methyl acetamido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-9-p-toluenesulfonyl-D-glycero-D-galactonon-2-enonate 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以0.27 g的产率得到methyl 5-acetamido-9-azido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonate
  参考文献：
  名称：

  霍乱弧菌唾液酸酶和人胞质唾液酸酶NEU2 † ‡ 选择性抑制剂的合成

  摘要：

  唾液酸酶或神经氨酸酶催化唾液酸寡糖和糖缀合物中末端唾液酸残基的水解。尽管成功开发了专门针对流感病毒神经氨酸酶的有效抑制剂，但设计和合成针对细菌和人唾液酸酶的选择性抑制剂的进展仍很缓慢。在唾液酸酶底物特异性研究和唾液酸酶晶体结构分析的指导下，合成了许多在C9或在C5和C9处均被修饰的2-脱氧-2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸（DANA或Neu5Ac2en）类似物。各种细菌唾液酸酶和人类胞浆唾液酸酶NEU2的抑制研究表明，Neu5Gc9N 3 2en和Neu5AcN 3 9N 32en分别是针对霍乱弧菌唾液酸酶和人NEU2的选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c2ob25335f

文献信息

• Structure–Activity Relationship of Fluorinated Sialic Acid Inhibitors for Bacterial Sialylation
  作者：Sam J. Moons、Emiel Rossing、Jurriaan J. A. Heming、Mathilde A. C. H. Janssen、Monique van Scherpenzeel、Dirk J. Lefeber、Marien I. de Jonge、Jeroen D. Langereis、Thomas J. Boltje

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00194

  日期：2021.6.16

  presenting host-derived sialic acids. Herein, we report a detailed structure–activity relationship of sialic acid-based inhibitors that prevent the transfer of host sialic acids to NTHi. We report the synthesis and biological evaluation of C-5, C-8, and C-9 derivatives of the parent compound 3-fluorosialic acid (SiaNFAc). Small modifications are tolerated at the C-5 and C-9 positions, while the C-8

  不可分型流感嗜血杆菌(NTHi) 等细菌病原体可以通过摄取和呈递宿主来源的唾液酸来逃避免疫系统。在此，我们报告了基于唾液酸的抑制剂的详细构效关系，这些抑制剂可阻止宿主唾液酸转移至 NTHi。我们报告了母体化合物 3-氟唾液酸 (SiaNFAc) 的 C-5、C-8 和 C-9 衍生物的合成和生物学评价。 C-5 和 C-9 位置允许小的修改，而 C-8 位置不允许修改。这些结构-活性关系定义了可用于开发选择性细菌唾液酸化抑制剂的化学空间。
• [EN] METHODS OF MODULATING LEUKOCYTES ACTIVATION AND THROMBOCYTE CLEARANCE WITH INHIBITORS OF SPECIFIC NEURAMINIDASE ISOENZYMES<br/>[FR] MÉTHODES DE MODULATION DE L'ACTIVATION DES LEUCOCYTES ET DE LA CLAIRANCE DES THROMBOCYTES AVEC DES INHIBITEURS D'ISOENZYMES DE NEURAMINIDASE SPÉCIFIQUES
  申请人：PCHEJETSKI ALEXEY

  公开号：WO2020107124A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention provides a method of modulating leukocytes activation (e.g., adhesion and/or transmigration and/or cytokine response) and a method of modulating thrombocyte clearance comprising administering to a subject in need thereof a specific inhibitor of neuraminidase 1 (neu1); neuraminidase 3 (neu3) or neuraminidase 4 (neu4); or a bispecific inhibitor of neu1, neu3 or neu4 of formula (I): (I) Also provided are pharmaceutical compositions comprising the inhibitor compound of formula (1), and uses thereof for modulating leukocytes activation or modulating thrombocyte clearance.

  本发明提供了一种调节白细胞活化（例如，粘附和/或跨膜迁移和/或细胞因子反应）的方法，以及一种调节血小板清除的方法，包括向需要的受试者施用神经氨酸酶1（neu1）的特异性抑制剂；神经氨酸酶3（neu3）或神经氨酸酶4（neu4）；或式（I）的神经氨酸酶1、神经氨酸酶3或神经氨酸酶4的双特异性抑制剂：（I）。还提供了包括式（1）的抑制剂化合物的药物组合物，以及用于调节白细胞活化或调节血小板清除的用途。
• [EN] METHODS OF PREVENTING OR TREATING ATHEROSCLEROSIS WITH INHIBITORS OF SPECIFIC ISOENZYMES OF HUMAN NEURAMINIDASE<br/>[FR] MÉTHODES DE PRÉVENTION OU DE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE AVEC DES INHIBITEURS D'ISOENZYMES SPÉCIFIQUES DE LA NEURAMINIDASE HUMAINE
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2018213933A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention provides a method of preventing or treating atherosclerosis or a symptom thereof comprising administering to a subject in need thereof a specific inhibitor of neuraminidase 1 (neu1); neuraminidase 3 (neu3); or a bispecific inhibitor of neu1 or neu3 of formula I; (I) and a compound of formula I.

  本发明提供了一种预防或治疗动脉粥样硬化或其症状的方法，包括向需要的受试者施用神经氨酸酶1（neu1）的特异性抑制剂；神经氨酸酶3（neu3）；或式I的neu1或neu3的双特异性抑制剂；（I）和式I的化合物。
• Selective Inhibitors of Human Neuraminidase 3
  作者：Tianlin Guo、Philipp Dätwyler、Ekaterina Demina、Michele R. Richards、Peng Ge、Chunxia Zou、Ruixiang Zheng、Anne Fougerat、Alexey V. Pshezhetsky、Beat Ernst、Christopher W. Cairo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01574

  日期：2018.3.8

  targeting the human NEU3 isoenzyme. Our most selective inhibitor for NEU3 has a Ki of 320 ± 40 nM and a 15-fold selectivity over other human neuraminidase isoenzymes. This inhibitor blocks glycolipid processing by NEU3 in vitro. To improve their pharmacokinetic properties, various esters of the best inhibitors were synthesized and evaluated. Finally, we confirmed that our best compounds exhibited selective

  人神经氨酸酶（NEU）与人类疾病有关，包括癌症，动脉粥样硬化和糖尿病。为了获得作为研究其生物学功能的研究工具的小分子抑制剂，我们设计了一个在C4和C9位置进行了修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N - acetylneuraminic acid（DANA）类似物库。该文库使我们能够发现针对人NEU3同工酶的选择性抑制剂。我们对NEU3最具选择性的抑制剂具有K i比其他人类神经氨酸酶同工酶具有320±40 nM的选择性和15倍的选择性。该抑制剂在体外阻断NEU3对糖脂的加工。为了改善它们的药代动力学特性，合成并评估了最佳抑制剂的各种酯。最后，我们证实了我们最好的化合物对鼠脑中的NEU直向同源物表现出选择性抑制作用。
• Selective Inhibitors of Human Neuraminidase 1 (NEU1)
  作者：Tianlin Guo、Rachel Héon-Roberts、Chunxia Zou、Ruixiang Zheng、Alexey V. Pshezhetsky、Christopher W. Cairo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01411

  日期：2018.12.27

  Inhibitors of human neuraminidase enzymes (NEU) are recognized as important tools for the study of the biological functions of NEU and will be potent tools for elucidating the role of these enzymes in regulating the repertoire of cellular glycans. Here we report the discovery of selective inhibitors of the human neuraminidase 1 (NEU1) and neuraminidase 2 (NEU2) enzymes with exceptional potency. A library

  人神经氨酸酶（NEU）的抑制剂被认为是研究NEU生物学功能的重要工具，将是阐明这些酶在调节细胞聚糖组成中的作用的有效工具。在这里，我们报告发现人类神经氨酸酶1（NEU1）和神经氨酸酶2（NEU2）酶具有特殊效力的选择性抑制剂的发现。修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N的文库合成了具有乙酰基神经氨酸（DANA）类似物的C5-或C9位置，并针对四种人类神经氨酸酶同工酶（NEU1-4）进行了评估。NEU1可以很好地容纳在C5和C9位置带有酰胺连接基的疏水基团，并且发现一个六氨基基团在两个位置均具有最佳效价。尽管C5-六氨基-C9-六氨基-DANA类似物未显示出协同修饰的协同改进，但在单个位置上延伸的烷基酰胺与第二个位置上的较小基团相结合，增强了效力。确定的最佳NEU1抑制剂是具有K i与其他同工酶相比，具有53±5 nM的选择性和340倍的选择性。此外，我们证明了C5修饰结合C