L-脯氨酸-L-亮氨酸甲酯 | 42382-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-脯氨酸-L-亮氨酸甲酯
• 英文名称: Pro-Leu-OMe
• 英文别名: prolylleucine methyl ester；L-proline-L-leucine methyl ester；L-Pro-L-Leu methyl ester；L-Leucine, L-prolyl-, methyl ester；methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoate
• CAS: 42382-99-0
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD25932591
• 分子量: 242.318
• InChiKey: HSPZQEUPIFQDCJ-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-脯氨酸-L-亮氨酸甲酯 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-methyl 4-methyl-2-((S)-1-(2-((S)-3-methyl-2-pivalamidobutanamido)benzoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  利用Ant-Pro反向转弯形成假β-发夹基序：立体化学重排的结果†

  摘要：

  在本文中，我们报道了由四肽序列在环区具有两元Ant-Pro二肽基序（Ant =邻氨基苯甲酸和Pro =脯氨酸）形成假β-发夹的特殊情况。这些折叠结构的独特之处在于分别在反向转向和链间区域存在C9-和C17-H键。他们的发夹形核和折叠倾向已使用解决方案和固态研究不同的立体化学改变的序列进行了阐述。

  DOI：

  10.1039/c3ob42016g
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-脯氨酰-琥珀酰亚胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 L-脯氨酸-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  肽1-氰基吡咯烷类化合物：一系列有效的选择性组织蛋白酶抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  先前已经报道了1-氰基吡咯烷酮抑制半胱氨酸组织蛋白酶（Falgueyret，J.-P。等人，J.Med.Chem.2001，44，94）。为了优化给定组织蛋白酶的结合相互作用并同时减少与其他紧密相关的酶的相互作用，将小的肽取代基从脯氨酸开始的2位或氨基吡咯烷的3位引入1-氰基吡咯烷骨架中。 。所得新化合物被证明是组织蛋白酶B（Cat B）的微摩尔抑制剂，但是组织蛋白酶K，L和S的皮摩尔抑制剂的纳摩尔至皮摩尔抑制剂（Cat K，Cat L，Cat S）。相对于其他三种组织蛋白酶，几种化合物具有> 20倍的选择性。观察到SAR趋势，最显着的是基于1-氰基-D-脯氨酸支架的Cat L抑制剂的显着效力。在DLD-1细胞中以较高的浓度证明了一种这样的化合物（94皮摩尔的Cat L抑制剂12）的选择性。尽管所测试的脯氨酸系列化合物在体外骨吸收测定中均未证明是亚微摩尔的，但在该测定中，3-取代的吡咯烷系列中的两种Cat

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00173-6

文献信息

• Acetic acid-catalyzed diketopiperazine synthesis.
  作者：KENJI SUZUKI、YUSUKE SASAKI、NOBUYOSHI ENDO、YUICHI MIHARA

  DOI：10.1248/cpb.29.233

  日期：——

  Optically pure diketopiperazines were obtained in good yields when dipeptide esters were refluxed in 2-butanol containing 0.1 M acetic acid for 3 hours. When prolyl-amino acid ester was used as the starting material, 1 to 2 M acetic acid was the most effective concentration.

  当二肽酯在含有0.1 M醋酸的2-丁醇中回流3小时时，得到了光学纯的二酮哌嗪，产率良好。当使用脯氨酰氨基酸酯作为起始材料时，1至2 M醋酸是最有效的浓度。
• Dynamic combinatorial libraries of hydrazone-linked pseudo-peptides: dependence of diversity on building block structure and chirality
  作者：Jingyuan Liu、Kevin R. West、Chantelle R. Bondy、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1039/b617217b

  日期：——

  Expanding on our earlier building block architecture [(MeO)2CH–Linker–Pro–X–NHNH2 where X = Phe, Cha], we have produced a series of new pseudo-dipeptides [(MeO)2CH–Linker–Pro–X–NHNH2 where X = Val, Leu, Ile, Ala] for use in hydrazone-based dynamic combinatorial libraries (DCLs); reverse order analogues [Phe-Pro and Val-Pro] and two enantio-analogues [Pro-Phe and Pro-Val] were also prepared. The behaviours of these building blocks in DCLs, as single components and in mixtures, were studied systematically using HPLC and mass spectrometry in order to gain insight into the relationship between building block structure and good library diversity. Subtle changes in building block structure lead to significant changes in library distribution and in the ability to produce diverse libraries in mixtures.

  基于我们早期的构建模块架构[(MeO)2CH–Linker–Pro–X–NHNH2，其中X = Phe, Cha]，我们合成了一系列新的伪二肽[(MeO)2CH–Linker–Pro–X–NHNH2，其中X = Val, Leu, Ile, Ala]，用于基于脒的动态组合库（DCLs）；反向顺序类似物[Phe-Pro和Val-Pro]以及两种对映异构类似物[Pro-Phe和Pro-Val]也被制备。我们系统地研究了这些构建模块在DCL中的行为，无论是单独成分还是混合物，都使用了高效液相色谱法和质谱法，以深入了解构建模块结构与良好库多样性之间的关系。构建模块结构的细微变化导致了库分布的显著变化以及在混合物中产生多样性库的能力的变化。
• Brush-border-enzyme-mediated intestine-specific drug delivery. Amino acid prodrugs of 5-aminosalicylic acid
  作者：Roberto Pellicciari、Aaron Garzon-Aburbeh、Benedetto Natalini、Maura Marinozzi、Carlo Clerici、Giorgio Gentili、Antonio Morelli

  DOI：10.1021/jm00078a009

  日期：1993.12

  preparing the following four amino acid prodrugs of 5-ASA: 5-(N-L-aspartylamino)-2-salicylic acid, disodium salt (18), 5-(N-L-glutamylamino)-2-salicylic acid, disodium salt (19), [(5-aminosalicyl)-L-prolyl]-L-leucine, sodium salt (25), and [[5-(N-L-glutamylamino)salicyl]-L-prolyl]-L-leucine, disodium salt (28). In these compounds, the peptide bond is selectively split by the intestinal brush border aminopeptidase

  5-氨基水杨酸（5-ASA）是许多用于治疗炎症性肠病（例如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）的制剂的有效成分，但其​​功效受到早期吸收和代谢的限制。通过制备以下5种ASA的4种氨基酸前体药物，研究了利用刷状边缘酶（如氨肽酶A和羧肽酶）的选择性水解活性的可能性：5-（NL-天冬氨酰胺基）-2-水杨酸，二钠盐（18 ），5-（NL-谷氨酰胺基氨基）-2-水杨酸，二钠盐（19），[（5-氨基水杨基）-L-脯氨酰] -L-亮氨酸，钠盐（25）和[[5-（NL -谷氨酰胺基）水杨基] -L-脯氨酰基] -L-亮氨酸二钠盐（28）。在这些化合物中，肽键会被肠刷缘氨基肽酶A选择性分裂（化合物18、19，
• N-amination using N-methoxycarbonyl-3-phenyloxaziridine. Direct access to chiral N_β-protected α-hydrazinoacids and carbazates
  作者：Joëlle Vidal、Jacques Drouin、André Collet

  DOI：10.1039/c39910000435

  日期：——

  Primary and secondary amines N–H, including α-aminoacids, can be converted under mild conditions to the corresponding carbazates N–NH–CO2Me, on reaction with N-methoxycarbonyl-3-phenyloxaziridine 1.

  初级和次级胺的 N–H，包括 α-氨基酸，可以在温和条件下与 N-甲氧基碳酰基-3-苯基呋喃啶 1 反应，转化为相应的脲体 N–NH–CO2Me。
• Novel Macrocyclic Peptidomimetics Targeting the Polo-Box Domain of Polo-Like Kinase 1
  作者：SeongShick Ryu、Jung-Eun Park、Young Jin Ham、Daniel C. Lim、Nicholas P. Kwiatkowski、Do-Hee Kim、Debabrata Bhunia、Nam Doo Kim、Michael B. Yaffe、Woolim Son、Namkyoung Kim、Tae-Ik Choi、Puspanjali Swain、Cheol-Hee Kim、Jin-Young Lee、Nathanael S. Gray、Kyung S. Lee、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01359

  日期：2022.2.10

  provides insight into the design of novel and potent Plk1-PBD inhibitors. Furthermore, 16h, a PEGlyated macrocyclic phosphopeptide derivative, induces Plk1 delocalization and mitotic failure in HeLa cells. Also, the number of phospho-H3-positive cells in a zebrafish embryo increases in proportion to the amount of 16a. Collectively, the novel macrocyclic peptidomimetics should serve as valuable templates

  Plk1 的 polo-box 结构域 (PBD) 是癌症治疗的一个有前景的靶点。我们基于无环磷酸肽 PMQSpTPL 设计并合成了靶向 PBD 的新型磷酸化大环肽模拟物。 16e对 Plk1-PBD 的抑制活性比 PMQSpTPL 高 30 倍以上。 16a和16e对 Plk1-PBD 的选择性均优于 Plk2/3-PBD。对 Plk1-PBD 与16a复合物的共晶结构分析表明， 16a中的 3-(三氟甲基)苯甲酰基通过 π 堆积相互作用与 Arg516 相互作用。这种 π 堆积相互作用以前从未报道过，它为新型有效的 Plk1-PBD 抑制剂的设计提供了见解。此外， 16h （一种 PEG 化大环磷酸肽衍生物）可诱导 HeLa 细胞中的 Plk1 离域和有丝分裂失败。此外，斑马鱼胚胎中磷酸化H3阳性细胞的数量与16a的量成比例增加。总的来说，新型大环肽模拟物应作为设计有效的新型 Plk1-PBD