N¹-cholesteryloxycarbonyl-1-amino-2''-nitrobenzenesulfonamidoethane | 851219-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N¹-cholesteryloxycarbonyl-1-amino-2''-nitrobenzenesulfonamidoethane
• 英文别名: [(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N-[2-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 851219-16-4
• 化学式: C₃₆H₅₅N₃O₆S
• 分子量: 657.915
• InChiKey: PRTRAPPYGQJJAJ-UAHAEOCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-cholesteryloxycarbonyl-1-amino-2''-nitrobenzenesulfonamidoethane 在 4-二甲氨基吡啶 、 萘 、 二苯基-2-吡啶膦 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 N¹-cholesteryloxycarbonyl-3-aza-N³-t-butoxycarbonyl-6,9,12-trioxa-1-amino-15-O¹⁵-4''-nitrophenyloxycarbonyltetradecane
  参考文献：
  名称：

  The facile preparation of primary and secondary amines via an improved Fukuyama–Mitsunobu procedure. Application to the synthesis of a lung-targeted gene delivery agent

  摘要：

  已经开发出一种Fukuyama-Mitsunobu反应的高效改良方法，可以从烷基醇和相应的Nosyl保护/活化的胺合成伯胺或仲胺。最重要的是，作为Mitsunobu试剂的DTBAD和二苯并吡啶膦，生成的反应副产物易于去除，提供了极为纯净的产物混合物。这一改进技术已应用于合成一种复杂的脂肽，旨在靶向上呼吸道上皮细胞上丰富的α9β1整合素蛋白。

  DOI：

  10.1039/b418168a
• 作为产物：
  描述：

  胆固醇甲酰氯 在 二苯基-2-吡啶膦 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N¹-cholesteryloxycarbonyl-1-amino-2''-nitrobenzenesulfonamidoethane
  参考文献：
  名称：

  The facile preparation of primary and secondary amines via an improved Fukuyama–Mitsunobu procedure. Application to the synthesis of a lung-targeted gene delivery agent

  摘要：

  已经开发出一种Fukuyama-Mitsunobu反应的高效改良方法，可以从烷基醇和相应的Nosyl保护/活化的胺合成伯胺或仲胺。最重要的是，作为Mitsunobu试剂的DTBAD和二苯并吡啶膦，生成的反应副产物易于去除，提供了极为纯净的产物混合物。这一改进技术已应用于合成一种复杂的脂肽，旨在靶向上呼吸道上皮细胞上丰富的α9β1整合素蛋白。

  DOI：

  10.1039/b418168a

文献信息

• siRNA Delivery into Tumor Cells by Cationic Cholesterol Derivative-Based Nanoparticles and Liposomes
  作者：Yoshiyuki Hattori、Eriko Hara、Yumiko Shingu、Daiki Minamiguchi、Ayako Nakamura、Shohei Arai、Hiroaki Ohno、Kumi Kawano、Nobutaka Fujii、Etsuo Yonemochi

  DOI：10.1248/bpb.b14-00526

  日期：——

  Previously, we reported that cationic nanoparticles (NP) composed of diamine-type cholesteryl-3-carboxamide (OH-Chol, N-(2-(2-hydroxyethylamino)ethyl)cholesteryl-3-carboxamide) and Tween 80 could deliver small interfering RNA (siRNA) with high transfection efficiency into tumor cells. In this study, we synthesized new diamine-type cationic cholesteryl carbamate (OH-C-Chol, cholesteryl (2-((2-hydroxyethyl)amino)ethyl)carbamate) and triamine-type carbamate (OH-NC-Chol, cholesteryl (2-((2-((2-hydroxyethyl)amino)ethyl)amino)ethyl)carbamate), and prepared cationic nanoparticles composed of OH-C-Chol or OH-NC-Chol with Tween 80 (NP-C and NP-NC, respectively), as well as cationic liposomes composed of OH-C-Chol or OH-NC-Chol with 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE) (LP-C and LP-NC, respectively) for evaluation of their possible use as siRNA delivery vectors. LP-C and LP-NC/siRNA complexes (lipoplexes) exhibited larger gene silencing effects than NP-C and NP-NC/siRNA complexes (nanoplexes), respectively, in human breast tumor MCF-7 cells, although the NP-C nanoplex showed high association with the cells. In particular, LP-NC lipoplex could induce strong gene suppression, even at a concentration of 5 nM siRNA. From these results, cationic liposomes composed of OH-NC-Chol and DOPE may have potential as gene vectors for siRNA transfection to tumor cells.

  此前，我们曾报道过由二胺型胆固醇-3-甲酰胺（OH-Chol，N-(2-(2-羟乙基)氨基)乙基胆固醇-3-甲酰胺）和吐温80组成的阳离子纳米粒子（NP）可以将小干扰RNA（siRNA）高效转染到肿瘤细胞中。本研究合成了新型二胺型阳离子胆固醇氨基甲酸酯（OH-C-Chol，胆固醇（2-((2-羟乙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯）和三胺型氨基甲酸酯（OH-NC-Chol，胆固醇（2-((2-((2-羟乙基)氨基)乙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯）、的阳离子纳米颗粒（NP-C 和 NP-NC），以及由 OH-C-Chol 或 OH-NC-Chol 与 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE) 组成的阳离子脂质体（LP-C 和 LP-NC），以评估它们作为 siRNA 运送载体的可能性。与 NP-C 和 NP-NC/siRNA 复合物（纳米复合物）相比，LP-C 和 LP-NC/siRNA 复合物（脂质复合物）在人乳腺肿瘤 MCF-7 细胞中分别表现出更大的基因沉默效应，尽管 NP-C 纳米复合物与细胞的结合率很高。尤其是 LP-NC 脂联复合物，即使 siRNA 浓度为 5 nM，也能诱导强烈的基因抑制。从这些结果来看，由 OH-NC-Chol 和 DOPE 组成的阳离子脂质体有可能成为 siRNA 转染肿瘤细胞的基因载体。