3-methylthio-6-(4-benzyloxyphenyl)-1,2,4-triazine | 1380345-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methylthio-6-(4-benzyloxyphenyl)-1,2,4-triazine
• 英文别名: 6-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-(methylthio)-1,2,4-triazine；3-Methylsulfanyl-6-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,2,4-triazine；3-methylsulfanyl-6-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,2,4-triazine
• CAS: 1380345-08-3
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃OS
• 分子量: 309.392
• InChiKey: JHSQKDWEJUUUCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methylthio-6-(4-benzyloxyphenyl)-1,2,4-triazine 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 3-((1H-indol-3-yl)methyl)-6-(4-(benzyloxy)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯乙酮 在 selenium(IV) oxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-methylthio-6-(4-benzyloxyphenyl)-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  发现了6-（二氟（6-（4-氟苯基）-[1,2,4]三唑并[4,3- b ] [1,2,4]三嗪-3-基）甲基）喹啉具有很强的效力和选择性c-Met抑制剂

  摘要：

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.076

文献信息

• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Duan Wenhu

  公开号：US20130324542A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及结构新颖的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物，其化学式为(I)或(II)，其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，以及化合物的制备方法、包括治疗有效量的化合物的制药组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为c-Met抑制剂，在制备与c-Met异常相关的疾病的药物的预防和/或治疗中的用途。
• 4‐{3‐[(Pyridin‐4‐ylmethyl)amino]‐[1,2,4]triazolo[4,3‐<i>b</i>][1,2,4]triazin‐6‐yl}phenol: An improved anticancer agent in hepatocellular carcinoma and a selective MDR1/MRP modulator
  作者：Zahra Zakeri Khatir、Antonella Di Sotto、Ester Percaccio、Tuba Tuylu Kucukkilinc、Ayse Ercan、Ann M. Chippindale、Mehdi Valipour、Hamid Irannejad

  DOI：10.1002/ardp.202300704

  日期：——

  is the most common type of primary liver cancer. However, multidrug resistance (MDR) is a major obstacle to the effective chemotherapy of cancer cells. This report documents the rational design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of triazolotriazines substituted with CH2NH-linked pyridine for use as dual c-Met/MDR inhibitors. Compound 12g with IC50 of 3.06 μM on HepG2 cells showed

  肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型。然而，多药耐药性（MDR）是癌细胞有效化疗的主要障碍。本报告记录了一系列新型三唑并三嗪的合理设计、合成和生物学评价，这些三唑并三嗪被 CH 2 NH 连接的吡啶取代，用作 c-Met/MDR 双重抑制剂。在 MTT 测定中，化合物12g对 HepG2 细胞的 IC 50为 3.06 μM，显示出比克唑替尼 (IC 50 = 5.15 μM) 更强的效力。此外， 12g以低微摩尔水平抑制 c-Met 激酶 (IC 50 = 0.052 μM)。 12g分别从较低浓度 3 和 0.3 µM 开始，显着抑制癌性 HepG2 和 BxPC3 细胞中的 P-gp 和 MRP1/2 外排泵。 12g在非癌性 H69 胆管细胞中的浓度分别高达 30 和 60 µM 时，不会抑制 MDR1 和 MRP1/2。目前的结果强调，癌细胞比正常细胞更容易受到12g的影响，其中抑制
• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2650293A1

  公开（公告）日：2013-10-16

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及一种结构新颖的由式(I)或式(II)表示的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物、其药学上可接受的盐、其原药、其水合物或溶液，还涉及该化合物的制备方法、一种包含治疗有效量化合物的药物组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为 c-Met 抑制剂在制备预防和/或治疗与 c-Met 异常相关疾病的药物中的用途。