N-(((2R,3R,4R,5R)-1-(6-aminohexyl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-2-yl)methyl)acetamide | 909403-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-(((2R,3R,4R,5R)-1-(6-aminohexyl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-2-yl)methyl)acetamide
• CAS: 909403-28-7
• 化学式: C₁₄H₂₉N₃O₄
• 分子量: 303.402
• InChiKey: SGLOEMZIBQJWJT-AAVRWANBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.59
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  119.05
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((2R,3R,4R,5R)-1-(6-aminohexyl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-2-yl)methyl)acetamide 、 双(4-异硫氰酸苯基)砜 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过原位筛选单价和二价吡咯烷亚氨基糖文库发现人氨基己糖苷酶抑制剂

  摘要：

  由各自的叠氮基/氨基己基吡咯烷亚氨基糖前体通过 CuAAC 和 (硫代) 脲键形成反应合成了两个单体和二聚吡咯烷亚氨基糖库。筛选所得的单体和二聚体化合物对来自杰克豆的β- N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的抑制作用，杰克豆是人类溶酶体氨基己糖苷酶的植物直系同源物。然后针对人溶酶体 β- N-乙酰氨基己糖苷酶 B (hHexB) 和人核质 β- N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (hOGA) 评估这些文库的最佳抑制剂的选择。该评估确定了一种有效 (nM) 和选择性的 hOGA 单体抑制剂（化合物7A) 对这种酶的亲和力比对 hHexB 的亲和力高 6890 倍。相应的二聚体衍生物（化合物9D）进一步显着提高了抑制 hOGA 的选择性（对 hOGA 的选择性比 hHexB 高 2.7×10 4倍）和抑制效力（一个数量级）。进行对接研究以解释在化合物7A中观察到的抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105650
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-(苯基甲基)-D-呋喃阿拉伯糖 在 咪唑 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 97.33h， 生成 N-(((2R,3R,4R,5R)-1-(6-aminohexyl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-2-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过原位筛选单价和二价吡咯烷亚氨基糖文库发现人氨基己糖苷酶抑制剂

  摘要：

  由各自的叠氮基/氨基己基吡咯烷亚氨基糖前体通过 CuAAC 和 (硫代) 脲键形成反应合成了两个单体和二聚吡咯烷亚氨基糖库。筛选所得的单体和二聚体化合物对来自杰克豆的β- N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的抑制作用，杰克豆是人类溶酶体氨基己糖苷酶的植物直系同源物。然后针对人溶酶体 β- N-乙酰氨基己糖苷酶 B (hHexB) 和人核质 β- N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (hOGA) 评估这些文库的最佳抑制剂的选择。该评估确定了一种有效 (nM) 和选择性的 hOGA 单体抑制剂（化合物7A) 对这种酶的亲和力比对 hHexB 的亲和力高 6890 倍。相应的二聚体衍生物（化合物9D）进一步显着提高了抑制 hOGA 的选择性（对 hOGA 的选择性比 hHexB 高 2.7×10 4倍）和抑制效力（一个数量级）。进行对接研究以解释在化合物7A中观察到的抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105650