Ethyl 2-(6-cyano-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-yl)propanoate | 1586782-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 2-(6-cyano-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl 2-(6'-cyano-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl)propanoate
• CAS: 1586782-19-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₅
• 分子量: 318.329
• InChiKey: ZXDNGJPDHJGXHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  90.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-(6-cyano-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-yl)propanoate 在 吡啶 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 、 3-苯基-2-甲苯磺酰-1,2-氧杂氮杂环丙烷 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1',4',7',8'-Tetrahydro-4'-hydroxy-4'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,6'(10'H)-[3H]pyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione
  参考文献：
  名称：

  胍-尿素双功能有机催化剂对内酯与乙烯基吡啶酮的不对称α-羟基氧化反应：（20S）-喜树碱类似物的关键中间体的催化对映选择性合成

  摘要：

  我们开发了（S）-4-乙基-6,6-（乙二氧基）-7,8-二氢-4-羟基-1 H-吡喃[3,4- f ]吲哚嗪-3,10的催化不对称合成（4 H）二酮（5 a），是（20 S）-喜树碱类似物的合成中间体。该合成的关键步骤是使用胍-脲双功能有机催化剂使具有乙烯基吡啶酮结构（8 a）的内酯不对称α-羟基化。本发明的氧化成功地应用于（+）的C20修饰的衍生物的合成- C20-desethylbenzylcamptothecin（13）。

  DOI：

  10.1002/chem.201303633
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Ethyl 2-(6-cyano-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  胍-尿素双功能有机催化剂对内酯与乙烯基吡啶酮的不对称α-羟基氧化反应：（20S）-喜树碱类似物的关键中间体的催化对映选择性合成

  摘要：

  我们开发了（S）-4-乙基-6,6-（乙二氧基）-7,8-二氢-4-羟基-1 H-吡喃[3,4- f ]吲哚嗪-3,10的催化不对称合成（4 H）二酮（5 a），是（20 S）-喜树碱类似物的合成中间体。该合成的关键步骤是使用胍-脲双功能有机催化剂使具有乙烯基吡啶酮结构（8 a）的内酯不对称α-羟基化。本发明的氧化成功地应用于（+）的C20修饰的衍生物的合成- C20-desethylbenzylcamptothecin（13）。

  DOI：

  10.1002/chem.201303633

文献信息

• [EN] HEXACYCLIC TOPOISOMERASE INHIBITORS HAVING CYTOTOXIC ACTIVITY ON CANCER CELLS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE HEXACYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE SUR DES CELLULES CANCÉREUSES
  申请人：[en]NJ BIO, INC.

  公开号：WO2024020536A1

  公开（公告）日：2024-01-25

  Disclosed are topoisomerase inhibitor compounds as cytotoxic agents and further as payloads for antibody-drug conjugates. Also disclosed are methods of making and use of the compounds in the treatment of proliferative diseases.