Methyl 5-cyclopropyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylate | 1408235-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Methyl 5-cyclopropyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-cyclopropyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1408235-75-5
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量: 266.345
• InChiKey: KPNCIKHYVIJUBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 5-cyclopropyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 methyl (R)-4-(1-(5-cyclopropyl-[2,2′-bithiazole]-4-carboxamido)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  组织特异性联苯并噻唑组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的合成，体外和体内生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，开发了一系列基于联噻唑的异羟肟酸作为新型强效HDAC抑制剂。在目前的工作中，设计并合成了一系列新的高效基于联噻唑的化合物。在制备的化合物中，含有α-（S）-甲基取代的苄基的化合物H13显示出对人HDAC和几种癌细胞系的有效抑制活性。化合物H13在结肠中具有良好的PK分布和高组织分布特异性，并且在AOM-DSS小鼠模型中具有与结肠炎相关的结肠肿瘤发生的良好功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01792
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-bromo-5-cyclopropyl-1,3-thiazole-4-carboxylate 、 bromozinc(1+),2H-1,3-thiazol-2-ide 在 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以750 mg的产率得到Methyl 5-cyclopropyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  THIAZOLE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2708534B1

文献信息

• THIAZOLE COMPOUNDS, METHODS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Puyi Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20140148600A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to thiazole compounds of formula I, the method for preparation and use thereof. More specifically, the present invention relates to novel derivatives of natural product largazole, the method for preparing them and their uses for treatments against tumor and multiple sclerosis as inhibitors of histone deacetylase.

  本发明涉及式I的噻唑化合物，其制备方法和用途。更具体地说，本发明涉及天然产物largazole的新衍生物，其制备方法以及作为组蛋白脱乙酰化酶抑制剂用于抗肿瘤和多发性硬化症治疗的用途。
• Potent and Orally Efficacious Bisthiazole-Based Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Fei Chen、Hui Chai、Ming-Bo Su、Yang-Ming Zhang、Jia Li、Xin Xie、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1021/ml400470s

  日期：2014.6.12

  Inspired by the thiazole thiazoline cap group in natural product largazole, a series of structurally simplified bisthiazole-based histone deacetylase inhibitors were prepared and evaluated. Compound 8f was evaluated in vivo in an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model and found to be orally efficacious in ameliorating clinical symptoms of EAE mice.
• US9216962B2
  申请人：——

  公开号：US9216962B2

  公开（公告）日：2015-12-22
• THIAZOLE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Theorion Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2708534B1

  公开（公告）日：2017-07-12
• Synthesis and in Vitro and in Vivo Biological Evaluation of Tissue-Specific Bisthiazole Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors
  作者：Shu-Wei Zhang、Chao-Jun Gong、Ming-Bo Su、Fei Chen、Ting He、Yang-Ming Zhang、Qian-Qian Shen、Yi Su、Jian Ding、Jia Li、Yi Chen、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01792

  日期：2020.1.23

  bisthiazole-based hydroxamic acids as novel potent HDAC inhibitors was developed during our previous work. In the present work, a new series of highly potent bisthiazole-based compounds were designed and synthesized. Among the prepared compounds, compound H13, which contains an α-(S)-methyl-substituted benzyl group, displays potent inhibitory activity toward human HDACs and several cancer cells lines. Compound

  在我们以前的工作中，开发了一系列基于联噻唑的异羟肟酸作为新型强效HDAC抑制剂。在目前的工作中，设计并合成了一系列新的高效基于联噻唑的化合物。在制备的化合物中，含有α-（S）-甲基取代的苄基的化合物H13显示出对人HDAC和几种癌细胞系的有效抑制活性。化合物H13在结肠中具有良好的PK分布和高组织分布特异性，并且在AOM-DSS小鼠模型中具有与结肠炎相关的结肠肿瘤发生的良好功效。