2-(2-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)-2-((2-methoxyethyl)sulfonyl)acetamido)acetic acid | 1542254-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)-2-((2-methoxyethyl)sulfonyl)acetamido)acetic acid
• 英文别名: 2-[[2-[6-(6-Fluoropyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-(2-methoxyethylsulfonyl)acetyl]amino]acetic acid；2-[[2-[6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-(2-methoxyethylsulfonyl)acetyl]amino]acetic acid
• CAS: 1542254-48-7
• 化学式: C₁₉H₁₈FN₃O₆S₂
• 分子量: 467.499
• InChiKey: YQVHZJPEZQYJLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)-2-((2-methoxyethyl)sulfonyl)acetamido)acetic acid 、 环丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到N-[(cyclopropylcarbamoyl)methyl]-2-[6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]-2-(2-methoxyethanesulfonyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定取代的苯并噻唑砜作为内皮脂肪酶的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.048
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-溴-1,3-苯并噻唑-2-基)乙酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.11h， 生成 2-(2-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)-2-((2-methoxyethyl)sulfonyl)acetamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定取代的苯并噻唑砜作为内皮脂肪酶的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.048

文献信息

• SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160326125A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used medicaments.

  本发明提供了规范中定义的Formula (I)的化合物以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮酶抑制剂，可用作药物。
• [EN] SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOTHIAZOLE À LIAISON AMIDE SULFONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LIPASE ENDOTHÉLIALE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015105749A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used medicaments.

  本发明提供了规范中定义的Formula (I)的化合物以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• [EN] AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIPASE ENDOTHÉLIALE À BASE DE BENZOTHIAZOLE LIÉS À UNE AMINE, L'URÉE OU UN SULFONE AMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014015088A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140045811A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范所定义的和包含任何这样的新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• Sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10173991B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used medicaments.

  本发明提供了说明书中定义的式 (I) 化合物以及包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是内皮脂肪酶抑制剂，可用作药物。