tert-butyl 2-cyano-2-(4-methoxyphenyl)acetate | 724767-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl 2-cyano-2-(4-methoxyphenyl)acetate
• CAS: 724767-54-8
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: OVFXZESTXLWEPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-cyano-2-(4-methoxyphenyl)acetate 在 sodium periodate 、 3-[[[3,5-双（三氟甲基）苯基]氨基]-4-[[（（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮 、 水 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3S,4S)-5-(tert-butoxy)-4-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-3-phenethylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 Brønsted 碱催化迈克尔反应对四取代的立体碳的对映选择性构建：α'-羟基烯酮作为关键的烯酸酯等效物

  摘要：

  催化和不对称迈克尔反应构成了合成中构建新 CC 键的非常强大的工具，但大多数声称具有高选择性的报告仅限于亲核/亲电化合物类型的某些特定组合，只有少数成功的方法处理了全碳四元立体中心。基于手性双功能 Brønsted 碱 (BB) 催化和使用 α'-氧烯酮作为使迈克尔受体具有矛盾的 H 键受体/供体特征，这是一种尚未报道的双齿烯酸设计元素，为解决这一差距做出了贡献。等价物。发现之前证明具有挑战性的一系列烯醇化羰基化合物（即 α-取代的 2-羟吲哚、氰基酯、恶唑酮、噻唑酮、和 azlactones) 到 α'-氧烯酮可以在标准 BB 催化剂存在下以高非对映选择性和对映选择性提供相应的四取代碳立体中心。实验表明，α'-氧基酮部分在上述实现中起着关键作用，因为在相同条件下进行平行反应，但使用母体 α,β-不饱和酮或酯进行缓慢和/或立体选择性差。对加合物中的酮醇部分进行一系列简单的化学操作可以在非常

  DOI：

  10.1021/ja510603w
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸叔丁酯 在 C₅₆H₅₆N₄O₁₆Rh₂*C₄H₈O₂ 、 perfluorobutanesulfonyl azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-cyano-2-(4-methoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  使用α-氰基重氮乙酸酯通过高度区域选择性和立体选择性芳烃环丙烷催化不对称脱芳合成复杂环己烷

  摘要：

  芳烃环丙烷化提供了一条获得高阶非芳香碳环的直接途径；然而，决定位点选择性的固有问题阻碍了直接参与芳烃池的新型分子间反应的发展。本文描述了一种高度区域选择性和立体选择性、Rh2[(S)-PTTL]4 催化的芳烃环丙烷化反应，使用 α-氰基重氮乙酸酯得到稳定的降卡二烯，其具有三个立体中心，其中一个是全碳四元中心。对映体富集的降卡二烯作为可调节模板，用于进一步转化为立体化学致密、稠合和双环碳环，其中包含可变功能。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13080

文献信息

• Asymmetric Assembly of All-Carbon Tertiary/Quaternary Nonadjacent Stereocenters through Organocatalytic Conjugate Addition of α-Cyanoacetates to a Methacrylate Equivalent
  作者：Igor Iriarte、Silvia Vera、Eider Badiola、Antonia Mielgo、Mikel Oiarbide、Jesús M. García、José M. Odriozola、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.201603082

  日期：2016.9.12

  An efficient, highly diastereo‐ and enantioselective assembly of acyclic carbonyl fragments possessing nonadjacent all‐carbon tertiary/quaternary stereoarrays is reported based on a Brønsted base catalyzed Michael addition/α‐protonation sequence involving α‐cyanoacetates and 2,4‐dimethyl‐4‐hydroxypenten‐3‐one as novel methacrylate equivalent.

  基于布朗斯台德碱催化的迈克尔加成/α-质子化序列，涉及α-氰基乙酸酯和2,4-二甲基-4-基羟基戊烯-3-一作为新的甲基丙烯酸酯等同物。
• Asymmetric Michael additions of α-cyanoacetates by soft Lewis acid/hard Brønsted acid catalysis: stereodivergency with bi- vs. monometallic catalysts
  作者：Simon H. Eitel、Sascha Jautze、Wolfgang Frey、René Peters

  DOI：10.1039/c3sc50419k

  日期：——

  The direct asymmetric conjugate addition of α-cyanoacetates to enones generating densely functionalized α-amino acid precursors with adjacent quaternary and tertiary stereocenters is described comparing mono- and bis-palladacycle catalysts. This edge article features the complementary value of mono- and bimetallic catalysis in a case study using related catalyst systems. Different major diastereomers

  描述了通过比较单-和双-Paladacycle催化剂，将α-氰基乙酸酯直接不对称共轭加成到烯酮上，生成具有相邻的季和叔立体中心的致密官能化的α-氨基酸前体。在使用相关催化剂系统的案例研究中，这篇前沿文章介绍了单金属和双金属催化的互补价值。1,4-加成产物的不同主要非对映异构体是通过使用平面手性单金属和双金属催化剂体系形成的，并提供了差向异构氨基酸衍生物的途径。两种催化剂类型均需要使用布朗斯台德酸（HOAc）作为助催化剂，以避免不希望的β-氢化物消除。动力学研究表明，在生产性底物配位后，双钯络合物几乎立即发生了C–C键形成步骤。
• Mechanistic Consideration of Asymmetric C–N and C–C Bond Formations with Bifunctional Chiral Ir and Ru Catalysts
  作者：Yasuharu Hasegawa、Ilya D. Gridnev、Takao Ikariya

  DOI：10.1246/bcsj.20110307

  日期：2012.3.15

  The mechanism of two enantioselective reactions, direct amination of α-cyanoacetates 3 with azodicarboxylates 4 and C–C bond formation reaction of α-cyanoacetates with acetylenic esters 6, catalyzed by chiral bifunctional Ir and Ru complexes, Cp*Ir[(S,S)-N-sulfonated dpen] 1 and Ru[(S,S)-N-sulfonated dpen](η6-arene) 2 (DPEN: 1,2-diphenylethylenediamine) was studied by NMR spectroscopic analysis combined with DFT analysis. Notably, these two reactions using the same chiral amide catalysts 1, 2 and pronucleophile, α-cyanoacetates 3 gave quantitatively the conjugate adducts bearing quaternary chiral carbon centers in excellent enantiomeric excess albeit with the opposite absolute configuration depending on the acceptor molecules 4 and 6. NMR investigation of the reactions between Ir complexes 1a–1c with α-cyanoacetates 3 showed that a stereoselective deprotonation reaction takes place to give an equilibrium mixture of N-bound amine complexes 8 and 9, the former with intramolecular hydrogen bonding and the latter without it, respectively. Computational study revealed the full details of the mechanism of the asymmetric C–N and C–C bond forming reactions catalyzed by the chiral Ir catalyst 1b. In the C–N bond forming reaction, the dimethyl azodicarboxylate 4a undergoes productive bifunctional activation by a non-hydrogen-bonded N-bound complex 9b(re) resulting in the formation of the R-product through the energetically favorable transition state. On the other hand, the linear geometry of the acetylenic ester molecule 6 allows its bifunctional activation with both types of the N-bound complexes: 8b and 9b with and without the intramolecular hydrogen bond respectively. The hydrogen-bond stabilized transition state for the C–C bond formation leading to the S-enantiomer is significantly lower in energy than the corresponding non-hydrogen-bonded transition state leading to the R-enantiomer. Thus, chiral induction of these two reactions is determined by the structures of the acceptor molecules.

  在手性双功能 Ir 和 Ru 配合物 Cp*Ir[(S,S)-N-sulfonated dpen] 1 和 Ru[(S,S)-N-sulfonated dpen](η6-arene) 2（DPEN：2 （DPEN：1,2-二苯基乙二胺）进行了核磁共振光谱分析和 DFT 分析。值得注意的是，这两个反应使用了相同的手性酰胺催化剂 1、2 和亲核剂 α-氰基乙酸酯 3，定量生成了带有季手性碳中心的共轭加合物，对映体过量，但绝对构型相反，取决于受体分子 4 和 6。对 Ir 复合物 1a-1c 与 α-氰基乙酸酯 3 反应的核磁共振研究表明，发生了立体选择性去质子化反应，生成了 N 键胺复合物 8 和 9 的平衡混合物，前者分别具有分子内氢键，后者则没有。计算研究揭示了手性铱催化剂 1b 催化的不对称 C-N 键和 C-C 键形成反应的全部机理细节。在 C-N 键形成反应中，偶氮二甲酸二甲酯 4a 经过非氢键 N 结合复合物 9b(re)的双功能活化，通过能量有利的过渡态形成 R 产物。另一方面，乙炔酯分子 6 的线性几何形状允许它与两种类型的 N 结合复合物进行双功能活化：8b 和 9b，分别有分子内氢键和无分子内氢键。氢键稳定的 C-C 键形成过渡态导致 S-对映体的能量明显低于导致 R-对映体的相应非氢键过渡态。因此，这两个反应的手性诱导是由受体分子的结构决定的。
• Efficient Catalytic Enantioselective Hydroxyamination of α-Aryl-α-Cyanoacetates with 2-Nitrosopyridines
  作者：Jingchuan Zhang、Kai Fu、Lili Lin、Yan Lu、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201800592

  日期：2018.3.20

  no]acetates with quaternary stereocenters and potential antibacterial activities were obtained in excellent yields with good to excellent ee values under as low as 0.05 mol % catalyst loading. The products could be easily transformed to useful α‐amino amides and 1,2‐diamines. Besides, a possible transition state model was proposed to elucidate the origin of the chirality induction.

  α-芳基-α-氰基乙酸酯与2-亚硝基吡啶的高度对映选择性全N-选择性羟胺化反应是通过使用手性N，N'-二氧化物/ Mg（OTf）2络合物作为催化剂来实现的，这丰富了亚硝基化学。在低至0.05 mol％的催化剂负载量下，以优异的收率获得了各种具有良好立体收率和良好或优异ee值的具有氰基立体中心和潜在抗菌活性的2-氰基-2- [羟基（吡啶基-2-基）氨基]乙酸酯。该产品可以轻松转化为有用的α-氨基酰胺和1,2-二胺。此外，提出了一种可能的过渡态模型来阐明手性诱导的起源。
• Catalytic enantioselective fluorination of α-cyano acetates catalyzed by chiral palladium complexes
  作者：Hye Ran Kim、Dae Young Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.164

  日期：2005.4

  The catalytic enantioselective electrophilic fluorination promoted chiral palladium complexes is described. Treatment of α-cyano acetates with N-fluorobenzenesulfonimide as the fluorine source under mild reaction conditions afforded the corresponding α-cyano α-fluoro acetates in high yields with excellent enantiomeric excesses (85–99% ee).

  描述了催化对映体选择性亲电子氟化促进的手性钯配合物。用N-氟苯磺酰亚胺作为氟源，在温和的反应条件下处理α-氰基乙酸酯，可以以高收率得到相应的α-氰基α-氟乙酸酯，其对映体过量极好（85-99％ee）。