5,7-二甲基-2-(甲基硫烷基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶 | 51646-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 5,7-二甲基-2-(甲基硫烷基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 5,7-dimethyl-2-methylthio-1,2,4-triazolo<1,5-a>pyrimidine
• 英文别名: 5,7-dimethyl-2-(methylsulfanyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine；5,7-dimethyl-2-(methylsulfanyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine；5,7-dimethyl-2-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine；5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine；2-Methylthio-5,7-dimethyl-s-triazolo<2,3-a>pyrimidin；2-Methylthio-4,6-dimethyl-1,3,3a,7-tetraazainden；5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 51646-19-6
• 化学式: C₈H₁₀N₄S
• mdl: MFCD00160121
• 分子量: 194.26
• InChiKey: BTLWCWRYAWSLNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二甲基-2-(甲基硫烷基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 2-[2-(4-chlorophenoxy)ethoxy]-5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Characterization of Nonpeptidyl Agonists of the Tissue-Protective Erythropoietin Receptor

  摘要：

  红细胞生成素（EPO）及其受体在多种组织中表达，包括中枢神经系统。在受伤或压力情况下，EPO及其受体的局部表达上调，在组织稳态和细胞保护中发挥作用。高剂量全身给药或局部注射重组人EPO在多个组织保护和器官损伤模型中显示出令人鼓舞的结果，但该蛋白在组织中的可用性差限制了其疗效。在此，我们描述了一种非肽类化合物STS-E412（2-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a] 嘧啶）的发现及特征，该化合物选择性地激活组织保护性EPO受体，包含EPO受体亚单位（EPOR）和共同β链（CD131）。STS-E412在人体神经细胞中诱导EPO受体磷酸化。STS-E412还增加了在表达EPOR和CD131的HEK293转染细胞中EPOR、CD131以及与EPO相关的信号分子JAK2和AKT的磷酸化。在低纳摩尔浓度下，STS-E412在初级神经元细胞和肾小管上皮细胞中提供了类似EPO的细胞保护效应。STS-E412的受体选择性通过以下方式得到验证：EPOR/EPOR同二聚体的磷酸化缺失、在非靶标选择性筛选中的活性缺失，以及在红细胞白血病细胞系TF-1和CD34+前体细胞中的功能效应缺失。通过人工膜和Caco-2细胞单层的渗透性，及其在体内穿越血脑屏障的能力，提示该化合物在中枢神经系统中的可用性潜力。据我们所知，STS-E412是首个非肽类的组织保护性EPOR/CD131受体选择性激活剂。进一步评估STS-E412在中枢神经系统疾病和器官保护中的潜力是必要的。

  DOI：

  10.1124/mol.115.098400
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二甲基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶-2-氢硫化物 、 碘甲烷 在 氢氧化钾 作用下， 反应 1.25h， 以76%的产率得到5,7-二甲基-2-(甲基硫烷基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2-（烷硫基）-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物作为腺苷环3'，5'-单磷酸磷酸二酯酶抑制剂，有可能成为新型心血管药物。

  摘要：

  一系列新的2-（烷硫基）-5,7-二取代-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶已被制备作为来自各种组织的cAMP磷酸二酯酶的抑制剂。这些衍生物是通过各种必需的3-氨基-1,2,4-三唑中间体的闭环制备的。2-（苄硫基）-5-甲基-7-（二甲氨基）-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶（15a）在抑制从兔心脏中分离的cAMP PDE方面的功效是茶碱的6.3倍。以5（mg / kg）/ h的15a剂量静脉内处理狗，其心输出量增加69％，在停止给药后的2小时内，这种增加在很大程度上得以维持。服用15a后，心率无明显增加。与5,7-二-正丙基-2-（苄硫基）-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶（22a）的相关研究显示有5只狗为31。心输出量增加5％，中风量增加34.4％，而心率未增加。这些PDE抑制剂的作用特异性可能是由于在心血管系统中某个cAMP PDE位点的选择性结合所致。这些化合物中的几种是候选药物，可用于临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00346a017

文献信息

• SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR MODULATING CELL PROLIFERATION, DIFFERENTIATION AND SURVIVAL
  申请人：STATegics, Inc.

  公开号：US20140142122A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Disclosed herein are erythropoietin-mimetic compounds of Formula I, which modulate the survival, function, or differentiation of, for example, kidney cells, neurons, erythroid cells, or other erythropoietin-responsive cells. The present invention also relates to compounds and methods that preferentially modulate cells expressing the tissue-protective erythropoietin receptor. The compounds of the invention are useful in preventing and treating diseases, such as anemia, organ injury, and diseases of the central nervous system, and as an adjunct to cellular treatments, such as stem cell therapies.

  本公开涉及的是式I的类似促红细胞生成素化合物，其调节肾脏细胞、神经元、红细胞或其他促红细胞生成素反应细胞的存活、功能或分化。本发明还涉及优先调节表达组织保护性促红细胞生成素受体的细胞的化合物和方法。本发明的化合物在预防和治疗贫血、器官损伤、中枢神经系统疾病等疾病方面有用，并可作为干细胞治疗等细胞治疗的辅助手段。
• 由硫醚合成亚磺酰亚胺类化合物的方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN106432000A

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了由硫醚一步合成亚磺酰亚胺类化合物的合成方法与应用。本发明的合成方法包括：在氧化剂的作用下，将硫醚、氨源和有机溶剂混合在一起进行氧化反应，即得相应的亚磺酰亚胺类产物。本发明首次实现了由硫醚一步合成亚磺酰亚胺类化合物。近年来，通过将亚磺酰亚胺结构引入现有药物分子或者高活性化合物分子，出现了很多正处于临床期的高活性分子以及已经上市的药物分子。使用本发明生产含有亚磺酰亚胺结构的药物分子，可以大大降低工业成本，而且本发明提供的合成方法具有收率高，原料易得，条件简单，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。。
• On triazoles.<b>XXXV</b>. The reaction of 5-amino-1,2,4-triazoles with di- and triketones
  作者：József Reiter、László Pongó、István Kövesdi、István Pallagi

  DOI：10.1002/jhet.5570320206

  日期：1995.3

  The reaction of 5-amino-3-Q-1H-1,2,4-triazoles 1 with aliphatic, aromatic and cyclic 1,3-diketones, 1,4-diketones, and different linear and non linear triketones was studied. It was proved that in case of unsym-metrical aliphatic 1,3-diketones the regiochemical outcome of the reaction was influenced by steric factors. In case of triacetylmethane and 3-(4-chlorobenzyl)-2,4-pentanedione the splitting

  研究了5-氨基-3-Q-1 H -1,2,4-三唑1与脂肪族，芳香族和环状1,3-二酮，1,4-二酮以及不同的线性和非线性三酮的反应。已经证明，在非对称脂族1，3-二酮的情况下，反应的区域化学结果受空间因素影响。在三乙酰甲烷和3-（4-氯苄基）-2，4-戊二酮的情况下，在反应过程中观察到一个乙酰基从反应物中分裂出来。线性三酮，即2,4,6-三氧庚烷反应为简单的1,3-二酮。
• Syntheses and biological activities ofS-1,2,4-triazolo(1,5-a)pyrimidinylalkyl dithiophosphates
  作者：Wen-Bin Chen、Gui-Yu Jin

  DOI：10.1002/hc.10198

  日期：——

  We introduced dithiophosphate moieties into the fused heterocyclic compound to prepare the title derivatives and characterized their structures by elemental analysis, 1H NMR, and IR spectral data. We found that these compounds show good fungicidal and herbicidal activities and good plant growth regulation activity. © 2003 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 14:607–611, 2003; Published online in

  我们将二硫代磷酸酯部分引入稠合杂环化合物以制备标题衍生物，并通过元素分析、1H NMR 和 IR 光谱数据表征其结构。我们发现这些化合物表现出良好的杀真菌和除草活性以及良好的植物生长调节活性。© 2003 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 14:607–611, 2003; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.10198
• Substituted triazolo-pyrimidine compounds for modulating cell proliferation differentiation and survival
  申请人：STATegics, Inc.

  公开号：US09163027B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  Disclosed herein are erythropoietin-mimetic compounds of Formula I, which modulate the survival, function, or differentiation of, for example, kidney cells, neurons, erythroid cells, or other erythropoietin-responsive cells. The present invention also relates to compounds and methods that preferentially modulate cells expressing the tissue-protective erythropoietin receptor. The compounds of the invention are useful in preventing and treating diseases, such as anemia, organ injury, and diseases of the central nervous system, and as an adjunct to cellular treatments, such as stem cell therapies.

  本文披露了公式I的类似促红细胞生成素化合物，它们可以调节肾细胞、神经元、红细胞或其他对促红细胞生成素敏感的细胞的生存、功能或分化。本发明还涉及优先调节表达组织保护性促红细胞生成素受体的细胞的化合物和方法。本发明的化合物可用于预防和治疗贫血、器官损伤和中枢神经系统疾病，并作为细胞治疗（如干细胞治疗）的辅助治疗。