5-硝基-6-三氟甲基-2(1H)-吡啶酮

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-硝基-6-三氟甲基-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 2-羟基-5-硝基-6-三氟甲基吡啶
• 英文名称: 5-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-ol
• 英文别名: 6-trifluoromethyl-5-nitro-pyridin-2-ol
• 化学式: C₆H₃F₃N₂O₃
• 分子量: 208.097
• InChiKey: UXJCQEGCBKLJAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基-6-三氟甲基-2(1H)-吡啶酮 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of N3-pyridylpyrazinones as corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists

  摘要：

  A series of N-3-pyridylpyrazinones was investigated as corticotropin-releasing factor-1 receptor antagonists. It was observed that the binding affinity of analogues containing a pyridyl group was influenced not only by the substitution pattern on the pyridyl group, but also by the pK(a) of the pyridyl nitrogen. Analogues containing a novel 6-(difluoromethoxy)-2,5-dimethylpyridin-3-amine group were among the most potent N-3-pyridylpyrazinones synthesized. The synthesis and SAR of N-3-pyridylpyrazinones is described herein. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.129
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3-硝基-2-(三氟甲基)吡啶 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到5-硝基-6-三氟甲基-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic FXR binding compounds

  摘要：

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为NR1H4受体（FXR）的激动剂或部分激动剂的化合物。本发明还涉及利用这些化合物制备药物，通过这些化合物与核受体结合治疗疾病和/或病症，并涉及一种合成这些化合物的方法。

  公开号：

  EP1894924A1

文献信息

• [EN] PYRROLO CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR RAR-RELATED ORPHAN RECEPTOR-GAMMA (RORϒ, NR1F3) ACTIVITY AND FOR THE TREATMENT OF CHRONIC INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] PYRROLOCARBOXAMIDES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ D'UN RÉCEPTEUR ORPHELIN GAMMA (RORϒ, NR1F3) APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN RAR ET DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2013079223A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORϒ and methods for treating RORϒ mediated diseases by administrating these novel RORϒ modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides pyrrolo carboxamide compounds of Formula (1) and the enantiomers, diastereomers, N-oxides, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了针对孤儿核受体RORϒ的调节剂，以及通过向需要的人或哺乳动物施用这些新型RORϒ调节剂来治疗RORϒ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供了式(1)的吡咯甲酰胺化合物及其对映体、非对映体、N-氧化物、互变异构体、溶剂化物和药用可接受的盐。
• Synthesis of substituted azaoxindoles for the preparation of aza-tenidap analogs
  作者：Ralph R. Robinson、Kathleen M. Donahue、Paul S. Son、Steven D. Wagy

  DOI：10.1002/jhet.5570330213

  日期：1996.3

  on the aromatic nucleus is outlined. These compounds were required for the preparation of aza-analogs of the anti-inflammatory oxindole tenidap. Two methods of synthesis were used, the first involving the addition of malonate to 2-chloro-3-nitropyridine derivatives followed by nitro group reduction and one-pot cyclization/hydrolysis/decarboxylation. The second method, utilizing the vicarious nucleophilic

  概述了在芳香核上带有取代基的一组八个氮杂吲哚的制备。这些化合物是制备抗炎性羟吲哚替尼达的氮杂类似物所需要的。使用了两种合成方法，第一种包括向2-氯-3-硝基吡啶衍生物中添加丙二酸酯，然后进行硝基还原和一锅环化/水解/脱羧。第二种方法是利用硝基吡啶衍生物的替代性亲核取代（VNS）反应（随后进行硝基还原和一锅环化/水解），构成了一条新的途径来制造氮杂吲哚。
• Heterocyclic FXR binding compounds
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP1894924A1

  公开（公告）日：2008-03-05

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists or partial agonists of the NR1H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds, and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为NR1H4受体（FXR）的激动剂或部分激动剂的化合物。本发明还涉及利用这些化合物制备药物，通过这些化合物与核受体结合治疗疾病和/或病症，并涉及一种合成这些化合物的方法。
• Heterocyclic cyclopropyl-substituted FXR binding compounds
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2128158A1

  公开（公告）日：2009-12-02

  The present invention relates to compounds defined by formula (I): or an enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are independently from each other selected from hydrogen, fluorine and C1-C3 alkyl; X is which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of the NR1H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds, such as the prophylaxis and/or treatment of chronic intrahepatic or some forms of extrahepatic cholestatic conditions, liver fibrosis resulting from chronic cholestatic conditions, acute intraheptic cholestatic conditions, obstructive or chronic inflammatory disorders that arise out of improper bile composition, gastrointestinal conditions with a reduced uptake of dietary fat and fat-soluble dietary vitamins, inflammatory bowel diseases, lipid and lipoprotein disorders, Type II Diabetes, clinical complications of Type I and Type II Diabetes.

  本发明涉及由式（I）定义的化合物： 其中R1和R2独立地选自氢，氟和C1-C3烷基；X是 它们与NR1H4受体（FXR）结合，并作为NR1H4受体（FXR）的激动剂。本发明还涉及利用这些化合物制备药物，用于通过这些化合物与所述核受体结合治疗疾病和/或病情，例如预防和/或治疗慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积症、由慢性胆汁淤积症引起的肝纤维化、急性肝内胆汁淤积症、由不当胆汁组成引起的阻塞性或慢性炎症性疾病、膳食脂肪和脂溶性膳食维生素吸收减少的胃肠道疾病、炎症性肠病、脂质和脂蛋白紊乱、2型糖尿病、1型和2型糖尿病的临床并发症。
• 一种含有FXR激动剂的化合物及其制备方法 和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110878052B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示含有FXR激动剂的化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防FXR介导的疾病的药物中的应用，式(Ⅰ)中的R1、R2、R3、R4、m、n、p、q、T、L1‑L2、A环或B环如说明书中所定义。