对甲苯基-4-溴-2吡啶 | 111971-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 对甲苯基-4-溴-2吡啶
• 英文名称: p-tolyl-4 bromo-2 pyridine
• 英文别名: 2-bromo-4-(p-tolyl)pyridine；2-bromo-4-(4-tolyl)pyridine；2-Bromo-4-(4-methylphenyl)pyridine
• CAS: 111971-30-3
• 化学式: C₁₂H₁₀BrN
• mdl: MFCD11869542
• 分子量: 248.122
• InChiKey: BIBUKDIQNQELIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70 °C
• 沸点：
  324.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯基-4-溴-2吡啶 在 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 以27%的产率得到4-(4-甲基苯基)-2-[4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  合成大环孢菌的同义半胱氨酸配合物不同的配体，二联吡啶-2,2'和二联吡啶-2,9 phthanthroline-1,10。

  摘要：

  合成了包含2，9-二苯基-1，10-菲咯啉亚基和外围2，2′-联吡啶螯合物的大环化合物。在化合物4中，两个配位片段之间的连接足够灵活，可以在络合过程中使分子完全折叠，而在化合物5中，络合部分被牢固地保持分开并且不能结合到相同的金属中心。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90027-4
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯基氯化镁 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 溴 、 三甲基乙酰氯 、 sodium amide 、 N,N-二甲基苯胺 、 sodium nitrite 作用下， 反应 8.33h， 生成 对甲苯基-4-溴-2吡啶
  参考文献：
  名称：

  合成大环孢菌的同义半胱氨酸配合物不同的配体，二联吡啶-2,2'和二联吡啶-2,9 phthanthroline-1,10。

  摘要：

  合成了包含2，9-二苯基-1，10-菲咯啉亚基和外围2，2′-联吡啶螯合物的大环化合物。在化合物4中，两个配位片段之间的连接足够灵活，可以在络合过程中使分子完全折叠，而在化合物5中，络合部分被牢固地保持分开并且不能结合到相同的金属中心。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90027-4

文献信息

• A Concise Synthesis of 2,4-Disubstituted Pyridines: A Convenient Synthesis of 2-Bromo-4-iodopyridine via Halogen Dance and Its Successive One-Pot Disubstitutions
  作者：Xin-Fang Duan、Xiang-Hong Li、Fu-You Li、Chun-Hui Huang

  DOI：10.1055/s-2004-831259

  日期：——

  As a key building block for 2,4-disubstituted pyridines, 2-bromo-4-iodopyridine was synthesized conveniently from 2-bromopyridine using LDA and I2 via ‘halogen dance’. 2-Bromo-4-iodopyridine was then converted to other 2,4-diaryl pyridines and 4-aryl-2,2′-bipyridines in one-pot reactions.

  作为2,4-二取代吡啶的关键构件，2-溴-4-碘吡啶通过“卤素舞”方法方便地从2-溴吡啶合成，使用了LDA和I2。随后，2-溴-4-碘吡啶在一锅反应中转化为其他2,4-二芳基吡啶和4-芳基-2,2′-联吡啶。
• Structure–Activity Relationship Study of Novel 6-Aryl-2-benzoyl-pyridines as Tubulin Polymerization Inhibitors with Potent Antiproliferative Properties
  作者：Hao Chen、Shanshan Deng、Yuxi Wang、Najah Albadari、Gyanendra Kumar、Dejian Ma、Weimin Li、Stephen W. White、Duane D. Miller、Wei Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01815

  日期：2020.1.23

  another potent CBSI ABI-274 and 4v in complex with tubulin and confirmed their direct binding at the colchicine site. 4v inhibited tubulin polymerization, strongly suppressed A375 melanoma tumor growth, induced tumor necrosis, disrupted tumor angiogenesis, and led to tumor cell apoptosis in vivo. Collectively, these studies suggest that 4v represents a promising new generation of tubulin inhibitors.

  我们最近报道了微管蛋白的晶体结构与秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSI），ABI-231，具有2-芳基-4-苯甲酰基-咪唑（ABI）的复合物。基于此和其他晶体结构，在此我们报道了一系列新颖的ABI-231吡啶类似物的结构-活性关系研究，其中化合物4v对一组癌细胞最有效（平均IC50〜1.8 nM）线。我们确定了另一种有效的CBSI ABI-274和4v与微管蛋白复合的晶体结构，并确认了它们在秋水仙碱位点的直接结合。4v抑制微管蛋白聚合，强烈抑制A375黑色素瘤肿瘤生长，诱导肿瘤坏死，破坏肿瘤血管生成，并导致体内肿瘤细胞凋亡。总的来说，
• A Facile Synthesis of 4‐Ar‐2‐bromopyridine and Its 2,2′‐Bipyridine Derivatives
  作者：Xin‐Fang Duan、Xiang‐Hong Li、Fu‐You Li、Chun‐Hui Huang

  DOI：10.1081/scc-200028631

  日期：2004.1

  Abstract By means of selective cross‐coupling of ArMgBr with 2‐bromo‐4‐iodopyridine in the presence of a catalytic amount of Pd(PPh3)4, 4‐Ar‐2‐bromopyridines were facilely one‐step synthesized. These pyridine compounds were smoothly transformed into their 2,2′‐bipyridine derivatives via Stille‐type cross‐couplings.

  摘要 在催化量的 Pd(PPh3)4 存在下，通过 ArMgBr 与 2-溴-4-碘吡啶的选择性交叉偶联，一步合成了 4-Ar-2-溴吡啶。这些吡啶化合物通过 Stille 型交叉偶联顺利转化为它们的 2,2'-联吡啶衍生物。
• A Dichotomy in Cross-Coupling Site Selectivity in a Dihalogenated Heteroarene: Influence of Mononuclear Pd, Pd Clusters, and Pd Nanoparticles—the Case for Exploiting Pd Catalyst Speciation
  作者：Neil W. J. Scott、Mark J. Ford、Neda Jeddi、Anthony Eyles、Lauriane Simon、Adrian C. Whitwood、Theo Tanner、Charlotte E. Willans、Ian J. S. Fairlamb

  DOI：10.1021/jacs.1c05294

  日期：2021.6.30

  Given that Pd speciation, particularly aggregation, is known to lead to the formation of catalytically competent multinuclear Pdn species, the influence of these species on cross-coupling site-selectivity remains largely unknown. Herein, we disclose that multinuclear Pd species, in the form of Pd3-type clusters and nanoparticles, switch arylation site-selectivity from C2 to C4, in 2,4-dibromopyridine cross-couplings

  与有机金属试剂的位点选择性二卤杂芳烃交叉偶联通常发生在接近杂原子的卤素处，这是由内在的相对亲电性实现的，特别是在强极化体系中。一个典型的例子是 2,4-二溴吡啶与有机硼物质的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联 (SMCC)，通常使用单核 Pd（前）催化剂表现出 C2-芳基化位点选择性。鉴于已知 Pd 形态（特别是聚集）会导致具有催化能力的多核 Pd n物种的形成，因此这些物种对交叉偶联位点选择性的影响仍然很大程度上未知。在此，我们公开了Pd 3型簇和纳米颗粒形式的多核Pd物种，在与有机硼酸（SMCC反应）和格氏试剂的2,4-二溴吡啶交叉偶联中将芳基化位点选择性从C2切换到C4试剂（熊田型反应）。发现 Pd/配体比率和合适的稳定盐的存在对于切换位点选择性至关重要。更一般地说，这项研究提供了实验证据，表明聚集的钯催化剂物种不仅具有催化能力，而且还可以通过产物选择性的变化来改变反应结果。
• Regioselectivity in alkenyl(aryl)-heteroaryl Suzuki cross-coupling reactions of 2,4-dibromopyridine. A synthetic and mechanistic study
  作者：Cristina Sicre、J.-Lorenzo Alonso-Gómez、M. Magdalena Cid

  DOI：10.1016/j.tet.2006.09.040

  日期：2006.11

  2,4-Dibromopyridine undergoes a regioselective Suzuki cross-coupling reaction at position 2 with several alkenyl(aryl) boronic acids to render 4-bromo-2-carbon substituted pyridines, difficult to be prepared otherwise, in good yields under palladium catalysis, either Pd(PPh3)(4)/TlOH or Pd(2)dba(3)/PCy3/K3PO4 at 25 degrees C. This behavior is explained on the basis of the electrophilic character of both C-Br bonds, being their relative reactivity in 2,4-dibromopyridine similar to that in the corresponding monobromopyridines. In addition, the dicoupled compound 6 is not formed through a double oxidative addition of 2,4-dibromopyri dine to Pd(PPh3). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.