2-(2-amino-4-(thiophen-2-yl)thiazol-5-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone | 1018434-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-amino-4-(thiophen-2-yl)thiazol-5-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(2-Amino-4-thiophen-2-yl-1,3-thiazol-5-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone
• CAS: 1018434-89-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄OS₂
• 分子量: 322.455
• InChiKey: JJGZIHCDTVSYCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid 、 2-(2-amino-4-(thiophen-2-yl)thiazol-5-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以330 mg的产率得到4-methyl-N-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-4-(thiophen-2-yl)thiazol-2-yl)cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定了一种新型GPR81选择性激动剂，可在不引起皮肤潮红的情况下抑制小鼠的脂肪分解。

  摘要：

  与GPR109a具有高度同源性的GPR81最近被鉴定为乳酸受体。与GPR109a相似，乳酸对GPR81的激活抑制了脂解作用，表明GPR81可能是治疗血脂异常的潜在药物靶标。此外，GPR81仅在脂肪细胞中表达，而GPR109a在各种组织和细胞（包括被认为引起潮红的朗格汉斯细胞）中表达的事实表明，靶向GPR81可能导致抗血脂异常药物的产生，风险降低这种副作用。然而，GPR81的药理作用仍不清楚，主要是因为缺乏适用于体内研究的强效和选择性替代GPR81激动剂。在目前的研究中，我们表明，乳酸诱导的白色脂肪组织（WAT）外植体中脂解的抑制取决于GPR81的存在。我们还进行了高通量筛选（HTS），并确定了四个新型化学簇作为GPR81激动剂。氨基噻唑衍生物的化学优化导致发现了具有增强效价的先导化合物。该化合物抑制分化的3T3-L1脂肪细胞中的脂肪分解。最后，腹膜内给予该化合物可抑制小鼠的脂解，且剂量不会引起皮肤潮红。这是对50nM

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2014.01.029
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-4-噻吩-2-基-丁酸乙酯 在 溴 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 2-(2-amino-4-(thiophen-2-yl)thiazol-5-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  鉴定了一种新型GPR81选择性激动剂，可在不引起皮肤潮红的情况下抑制小鼠的脂肪分解。

  摘要：

  与GPR109a具有高度同源性的GPR81最近被鉴定为乳酸受体。与GPR109a相似，乳酸对GPR81的激活抑制了脂解作用，表明GPR81可能是治疗血脂异常的潜在药物靶标。此外，GPR81仅在脂肪细胞中表达，而GPR109a在各种组织和细胞（包括被认为引起潮红的朗格汉斯细胞）中表达的事实表明，靶向GPR81可能导致抗血脂异常药物的产生，风险降低这种副作用。然而，GPR81的药理作用仍不清楚，主要是因为缺乏适用于体内研究的强效和选择性替代GPR81激动剂。在目前的研究中，我们表明，乳酸诱导的白色脂肪组织（WAT）外植体中脂解的抑制取决于GPR81的存在。我们还进行了高通量筛选（HTS），并确定了四个新型化学簇作为GPR81激动剂。氨基噻唑衍生物的化学优化导致发现了具有增强效价的先导化合物。该化合物抑制分化的3T3-L1脂肪细胞中的脂肪分解。最后，腹膜内给予该化合物可抑制小鼠的脂解，且剂量不会引起皮肤潮红。这是对50nM

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2014.01.029

文献信息

• Method for identifying a compound useful in mitigating and/or the treatment of a disease associated with abnormal astrocytic function
  申请人：Celica BIOMEDICAL

  公开号：US11231410B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The present invention pertains to a method for identifying a compound that can be used in mitigating and/or the treatment of a disease associated with abnormal astrocytic function, said method comprising: (i) providing a compound; (ii) determining whether said compound is a ligand for the GPR81 receptor by determining said compound's binding energy with the GPR81 receptor using molecular dynamics (MD) simulations and comparing said binding energy to the binding energy determined for a reference compound (such as L-lactate) with the GPR81 receptor; and (iii) if said compound is determined to be a ligand for the GPR81 receptor, bringing said compound in contact with a living astrocyte and determining the cAMP level in said astrocyte contacted with said compound. The present invention further pertains to an agent elevating the cAMP level in astrocytes for use in mitigating and/or in the treatment of a disease associated with abnormal astrocytic function.

  本发明涉及一种确定可用于缓解和/或治疗与星形胶质细胞功能异常有关的疾病的化合物的方法，所述方法包括：(i) 提供化合物；(ii) 利用分子动力学（MD）确定所述化合物与 GPR81 受体的结合能，从而确定所述化合物是否为 GPR81 受体的配体：(i) 提供一种化合物；(ii) 通过使用分子动力学（MD）模拟确定所述化合物与 GPR81 受体的结合能，并将所述结合能与参考化合物（如 L-乳酸盐）与 GPR81 受体的结合能进行比较，从而确定所述化合物是否为 GPR81 受体的配体；和 (iii) 如果确定所述化合物是 GPR81 受体的配体，则使所述化合物与活的星形胶质细胞接触，并确定与所述化合物接触的所述星形胶质细胞中的 cAMP 水平。本发明进一步涉及一种提高星形胶质细胞中 cAMP 水平的制剂，用于减轻和/或治疗与星形胶质细胞功能异常相关的疾病。
• METHOD FOR IDENTIFYING A COMPOUND USEFUL IN MITIGATING AND/OR THE TREATMENT OF A DISEASE ASSOCIATED WITH ABNORMAL ASTROCYTIC FUNCTION
  申请人：Celica BIOMEDICAL

  公开号：EP3341731A1

  公开（公告）日：2018-07-04
• [EN] METHOD FOR IDENTIFYING A COMPOUND USEFUL IN MITIGATING AND/OR THE TREATMENT OF A DISEASE ASSOCIATED WITH ABNORMAL ASTROCYTIC FUNCTION<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR IDENTIFIER UN COMPOSÉ UTILE POUR L'ATTÉNUATION ET/OU LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE ASSOCIÉE À UNE FONCTION ASTROCYTIQUE ANORMALE
  申请人：CELICA BIOMEDICAL

  公开号：WO2017060367A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention pertains to a method for identifying a compound that can be used in mitigating and/or the treatment of a disease associated with abnormal astrocytic function, said method comprising: (i) providing a compound; (ii) determining whether said compound is a ligand for the GPR81 receptor by determining said compound's binding energy with the GPR81 receptor using molecular dynamics (MD) simulations and comparing said binding energy to the binding energy determined for a reference compound (such as L-lactate) with the GPR81 receptor; and (iii) if said compound is determined to be a ligand for the GPR81 receptor, bringing said compound in contact with a living astrocyte and determining the cAMP level in said astrocyte contacted with said compound. The present invention further pertains to an agent elevating the cAMP level in astrocytes for use in mitigating and/or in the treatment of a disease associated with abnormal astrocytic function.
• Identification of a novel GPR81-selective agonist that suppresses lipolysis in mice without cutaneous flushing
  作者：Taku Sakurai、Richard Davenport、Stuart Stafford、Johannes Grosse、Kazumasa Ogawa、Jennifer Cameron、Laura Parton、Andy Sykes、Stephen Mack、Sarah Bousba、Alka Parmar、David Harrison、Louise Dickson、Mathew Leveridge、Junji Matsui、Matt Barnes

  DOI：10.1016/j.ejphar.2014.01.029

  日期：2014.3

  GPR81, which exhibits a high degree of homology with GPR109a, has been recently identified as a lactate receptor. Similar to GPR109a, the activation of GPR81 by lactate suppresses lipolysis, suggesting that GPR81 may be a potential drug target for treating dyslipidemia. In addition, the fact that GPR81 is expressed only in adipocytes, whereas GPR109a is expressed in various tissues and cells, including

  与GPR109a具有高度同源性的GPR81最近被鉴定为乳酸受体。与GPR109a相似，乳酸对GPR81的激活抑制了脂解作用，表明GPR81可能是治疗血脂异常的潜在药物靶标。此外，GPR81仅在脂肪细胞中表达，而GPR109a在各种组织和细胞（包括被认为引起潮红的朗格汉斯细胞）中表达的事实表明，靶向GPR81可能导致抗血脂异常药物的产生，风险降低这种副作用。然而，GPR81的药理作用仍不清楚，主要是因为缺乏适用于体内研究的强效和选择性替代GPR81激动剂。在目前的研究中，我们表明，乳酸诱导的白色脂肪组织（WAT）外植体中脂解的抑制取决于GPR81的存在。我们还进行了高通量筛选（HTS），并确定了四个新型化学簇作为GPR81激动剂。氨基噻唑衍生物的化学优化导致发现了具有增强效价的先导化合物。该化合物抑制分化的3T3-L1脂肪细胞中的脂肪分解。最后，腹膜内给予该化合物可抑制小鼠的脂解，且剂量不会引起皮肤潮红。这是对50nM