叠氮-六聚乙二醇-丙炔基 | 1198080-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 叠氮-六聚乙二醇-丙炔基
• 英文名称: 1-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yne
• 英文别名: Propargyl-PEG6-N3；3-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-yne
• CAS: 1198080-03-3
• 化学式: C₁₅H₂₇N₃O₆
• 分子量: 345.396
• InChiKey: PZHVNVDINOLKDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叠氮-六聚乙二醇-丙炔基 在 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  明确的 OEG 化桦木酸-环糊精偶联物抑制流感感染的面部合成和生物评价

  摘要：

  白桦脂酸 (BA) 及其衍生物表现出多种生物活性，尤其是它们的抗 HIV-1 活性，但通常对流感病毒仅具有适度的抑制效力。靶向血凝素的多价衍生物可以竞争性地抑制流感病毒进入宿主细胞。在这项研究中，一系列基于 α-、β-和 γ-环糊精支架的六价、七价和八价 BA 衍生物分别具有不同长度的柔性低聚（乙二醇）接头，使用微波设计和合成。辅助铜催化的1,3-偶极环加成反应。测试了生成的 BA-环糊精缀合物对流感 A/WSN/33 (H1N1) 病毒的体外活性和细胞毒性。在测试的化合物中，58 种，80 和 82 对 Madin-Darby 犬肾细胞显示出轻微的细胞毒性，在 100 μM 的高浓度下存活率为 64% 至 68%。四种缀合物 51 和 69-71 对流感感染显示出显着的抑制作用，其半数最大抑制浓度值分别为 5.20、9.82、7.48 和 7.59 μM。讨论了多价 BA-环糊精缀合物的构效关系，强调多价

  DOI：

  10.3390/molecules27041163
• 作为产物：
  描述：

  丙炔基-六聚乙二醇 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 叠氮-六聚乙二醇-丙炔基
  参考文献：
  名称：

  明确的 OEG 化桦木酸-环糊精偶联物抑制流感感染的面部合成和生物评价

  摘要：

  白桦脂酸 (BA) 及其衍生物表现出多种生物活性，尤其是它们的抗 HIV-1 活性，但通常对流感病毒仅具有适度的抑制效力。靶向血凝素的多价衍生物可以竞争性地抑制流感病毒进入宿主细胞。在这项研究中，一系列基于 α-、β-和 γ-环糊精支架的六价、七价和八价 BA 衍生物分别具有不同长度的柔性低聚（乙二醇）接头，使用微波设计和合成。辅助铜催化的1,3-偶极环加成反应。测试了生成的 BA-环糊精缀合物对流感 A/WSN/33 (H1N1) 病毒的体外活性和细胞毒性。在测试的化合物中，58 种，80 和 82 对 Madin-Darby 犬肾细胞显示出轻微的细胞毒性，在 100 μM 的高浓度下存活率为 64% 至 68%。四种缀合物 51 和 69-71 对流感感染显示出显着的抑制作用，其半数最大抑制浓度值分别为 5.20、9.82、7.48 和 7.59 μM。讨论了多价 BA-环糊精缀合物的构效关系，强调多价

  DOI：

  10.3390/molecules27041163

文献信息

• Structure-Based Tetravalent Zanamivir with Potent Inhibitory Activity against Drug-Resistant Influenza Viruses
  作者：Lifeng Fu、Yuhai Bi、Yan Wu、Shanshan Zhang、Jianxun Qi、Yan Li、Xuancheng Lu、Zhenning Zhang、Xun Lv、Jinghua Yan、George F. Gao、Xuebing Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00537

  日期：2016.7.14

  neuraminidase (NA), but resistant viruses containing mutant NAs with diminished drug affinity are increasingly emerging. Using the structural knowledge of both drug-binding sites and their spatial arrangement on the homotetrameric NA, we have developed a tetravalent zanamivir (TZ) molecule that exhibited marked increases in NA binding affinity, inhibition of NA enzyme activity, and in vitro plus in vivo antiviral

  扎那米韦和奥司他韦是靶向病毒神经氨酸酶（NA）的主要流感抗病毒药物，但是越来越多的人出现了含有突变NA且耐药性降低的抗性病毒。利用两种药物结合位点的结构知识以及它们在同四聚体NA上的空间排列，我们开发了一种四价扎那米韦（TZ）分子，该分子在NA结合亲和力，NA酶活性的抑制以及体外和体内均显着增加。优于扎那米韦的抗病毒功效。TZ可以抵抗人类季节性H3N2和禽类H7N9病毒，包括抗药性突变体。带有TZ的抗性N9 NA的晶体结构说明了该功能，该结果表明四个zanamivir残基同时与NA的所有四个单体结合。本研究中描述的TZ设计方法可能对开发靶向具有多个结合位点的蛋白质的药物或配体有用。TZ的强力抗流感活性使其对进一步开发具有吸引力。
• Chemical Control over Immune Recognition: A Class of Antibody-Recruiting Small Molecules That Target Prostate Cancer
  作者：Ryan P. Murelli、Andrew X. Zhang、Julien Michel、William L. Jorgensen、David A. Spiegel

  DOI：10.1021/ja906844e

  日期：2009.12.2

  Prostate cancer is the second leading cause of cancer-related death among the American male population, and society is in dire need of new approaches to treat this disease. Here we report the design, synthesis, and biological evaluation of a class of bifunctional small molecules called antibody-recruiting molecules targeting prostate cancer (ARM-Ps) that enhance the recognition of prostate cancer cells

  前列腺癌是美国男性人口中癌症相关死亡的第二大原因，社会迫切需要治疗这种疾病的新方法。在这里，我们报告了一类双功能小分子的设计、合成和生物学评估，称为靶向前列腺癌的抗体招募分子 (ARM-PS)，可增强人类免疫系统对前列腺癌细胞的识别。ARM-P 衍生物是通过晶体学数据的计算分析合理设计的，我们在此证明这些材料能够 (1) 以高亲和力（从高 pM 到低 nM）结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，（2 ) 以抗 DNP 抗体、ARM-P 和 LNCaP 人前列腺癌细胞三元复合物的形成为模板，(3) 在人效应细胞存在下介导 LNCaP 细胞的抗体依赖性杀伤。这份手稿描述了基本化学原理在设计一类具有高治疗潜力的新型分子中的应用。我们相信，这种基于小分子的通用策略可以为治疗癌症和其他疾病带来新的方向。
• LIGAND-DRUG CONJUGATE INCLUDING LINKER HAVING TRIS STRUCTURE
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20220226496A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present invention relates to a ligand-drug conjugate including a ligand; a linker that is connected to the ligand by a covalent bond and has a tris structure represented by a specific structural formula; and an active agent connected to the linker by a covalent bond. In the ligand-drug conjugate, the active agent is bound by the tris structure of the linker, and thus a greater number of active agents can be connected through one linker. Accordingly, a greater number of active agents per antibody binding can be delivered to the target cell, and the drug and/or toxin can stably reach the target cell and effectively exert the drug efficacy.

  本发明涉及一种配体-药物偶联物，包括一个配体；一个连接剂，通过共价键连接到配体上，具有由特定结构公式表示的三元结构；以及通过共价键连接到连接剂上的活性药物。在配体-药物偶联物中，活性药物由连接剂的三元结构结合，因此可以通过一个连接剂连接更多的活性药物。因此，可以将更多的活性药物输送到靶细胞，每个抗体结合可以输送更多的活性药物，药物和/或毒素可以稳定地到达靶细胞并有效地发挥药效。