2-pentyl-10H-phenothiazine | 93730-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-pentyl-10H-phenothiazine
• 英文别名: 2-Pentyl-phenothiazin
• CAS: 93730-06-4
• 化学式: C₁₇H₁₉NS
• 分子量: 269.411
• InChiKey: GFZYJERXQCHORF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pentyl-10H-phenothiazine 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 7-(dimethylamino)-2-pentyl-3H-phenothiazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪类抗氧化剂可增加Friedreich共济失调细胞中的线粒体生物发生和Frataxin含量†

  摘要：

  弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种进行性神经退行性疾病，与编码必需线粒体蛋白frataxin（FXN）的核FXN基因的转录抑制有关。增加frataxin水平的化合物可以有效地治疗疾病，使疾病恶化。最近，我们表明亲脂性的亚甲基紫（MV）和亚甲基蓝（MB）类似物都在多个方面为培养的FRDA细胞带来了好处，包括ROS抑制，线粒体膜电位的维持和ATP产量的增加。一些MB类似物还显示出促进增加的frataxin水平和线粒体的生物发生。目前，我们报告先前研究过的两个MV类似物（1和2）还显着增加了frataxin的水平和线粒体的生物发生。由于两个系列化合物中的取代模式不相同，我们还制备了新的MV衍生物，其取代模式与所研究的原始MB衍生物相同，从而可以进行更直接的比较。两种新的MV化合物4b和6b表现出增强的抗氧化能力，增加的frataxin水平和线粒体生物发生，并改善了乌头酸酶活性。这些令人鼓舞的发

  DOI：

  10.1039/c8md00274f
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吩噻嗪 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 47.25h， 生成 2-pentyl-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOTHIAZINE ANALOGUES AS MITOCHONDRIAL THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] ANALOGUES DE PHÉNOTHIAZINE UTILISÉS COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES MITOCHONDRIAUX

  摘要：

  本公开提供苯噻嗪衍生物化合物及其盐，包括含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物在各种应用中的方法，例如用于治疗或抑制与线粒体功能下降导致ATP产生减少和/或氧化应激和/或脂质过氧化相关的疾病。

  公开号：

  WO2016133995A1

文献信息

• Substituted phenothiazines as mitochondrial agents
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10472340B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The present disclosure provides phenothiazine derivative compounds and salts thereof, compositions comprising these compounds, and methods of using these compounds in a variety of applications, such as treatment or suppression of diseases associated with decreased mitochondrial function resulting in diminished ATP production and/or oxidative stress and/or lipid peroxidation.

  本公开提供了吩噻嗪衍生物化合物及其盐类、包含这些化合物的组合物，以及将这些化合物用于多种应用的方法，例如治疗或抑制与线粒体功能下降导致 ATP 生成减少和/或氧化应激和/或脂质过氧化有关的疾病。
• Lipophilic methylene blue analogues enhance mitochondrial function and increase frataxin levels in a cellular model of Friedreich’s ataxia
  作者：Omar M. Khdour、Indrajit Bandyopadhyay、Sandipan Roy Chowdhury、Nishant P. Visavadiya、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.005

  日期：2018.7

  Friedreich's ataxia (FRDA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder resulting from reduced expression of the protein frataxin (FXN). Although its function is not fully understood, frataxin appears to help assemble iron sulfur clusters; these are critical for the function of many proteins, including those needed for mitochondrial energy production. Finding ways to increase FXN levels has been a major therapeutic strategy for this disease. Previously, we described a novel series of methylene violet analogues and their structural optimization as potential therapeutic agents for neurodegenerative and mitochondrial disorders. Presently, a series of methylene blue analogues has been synthesized and characterized for their in vitro biochemical and biological properties in cultured Friedreich's ataxia lymphocytes. Favorable methylene blue analogues were shown to increase frataxin levels and mitochondrial biogenesis, and to improve aconitase activity. The analogues were found to be good ROS scavengers, and able to protect cultured FRDA lymphocytes from oxidative stress resulting from inhibition of complex I and from glutathione depletion. The analogues also preserved mitochondrial membrane potential and augmented ATP production. Our results suggest that analogue 5, emerging from the initial structure of the parent compound methylene blue (MB), represents a promising lead structure and lacks the cytotoxicity associated with the parent compound MB. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Takada,A.; Nishimura,H., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1962, vol. 10, p. 1 - 8
  作者：Takada,A.、Nishimura,H.

  DOI：——

  日期：——
• PHENOTHIAZINE ANALOGUES AS MITOCHONDRIAL THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Arizona Board of Regents on behalf of Arizona State University

  公开号：EP3258938A1

  公开（公告）日：2017-12-27