4-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine | 1394119-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(6-bromo-1H-1,3-benzodiazol-1-yl)pyrimidin-2-amine；4-(6-bromobenzimidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1394119-52-8
• 化学式: C₁₁H₈BrN₅
• 分子量: 290.122
• InChiKey: QCDLTFNGJJNRIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 5%-palladium/activated carbon 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-(4-(1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]Imidazol-6-yl)-butyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  一种基于炔基嘧啶的共价抑制剂，针对 NF-κB 诱导激酶中的独特半胱氨酸

  摘要：

  NF-κB 诱导激酶 (NIK) 是非经典 NF-κB 通路中的关键酶，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。验证 NIK 作为药物靶点需要有效的选择性抑制剂。该蛋白在活性位点后袋的第 444 位含有一个半胱氨酸残基，在激酶组中是独一无二的。对现有抑制剂支架和早期构效关系 (SAR) 的分析导致设计了基于炔基杂环弹头的 C444 靶向共价抑制剂。质谱分析提供了共价机制的证据，并且通过计算建模使 SAR 合理化。对具有组成型激活的 NIK 信号传导的肿瘤细胞系中更有效的类似物进行分析，诱导了微弱的抗增殖作用，表明激酶抑制可能对癌细胞生长的影响有限。这项研究表明，炔基杂环是潜在的半胱氨酸陷阱，可用于不耐受常见迈克尔受体（例如丙烯酰胺）的情况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01249
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴硝基苯 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 58.67h， 生成 4-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一种基于炔基嘧啶的共价抑制剂，针对 NF-κB 诱导激酶中的独特半胱氨酸

  摘要：

  NF-κB 诱导激酶 (NIK) 是非经典 NF-κB 通路中的关键酶，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。验证 NIK 作为药物靶点需要有效的选择性抑制剂。该蛋白在活性位点后袋的第 444 位含有一个半胱氨酸残基，在激酶组中是独一无二的。对现有抑制剂支架和早期构效关系 (SAR) 的分析导致设计了基于炔基杂环弹头的 C444 靶向共价抑制剂。质谱分析提供了共价机制的证据，并且通过计算建模使 SAR 合理化。对具有组成型激活的 NIK 信号传导的肿瘤细胞系中更有效的类似物进行分析，诱导了微弱的抗增殖作用，表明激酶抑制可能对癌细胞生长的影响有限。这项研究表明，炔基杂环是潜在的半胱氨酸陷阱，可用于不耐受常见迈克尔受体（例如丙烯酰胺）的情况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01249

文献信息

• 6,5-HETEROCYCLIC PROPARGYLIC ALCOHOL COMPOUNDS AND USES THEREFOR
  申请人：Staben Steven

  公开号：US20120214762A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A, Y, R 1 , R 2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及公式I的新化合物： 其中A、Y、R1、R2和下标b各自具有如本文所述的含义，以及公式I的化合物、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物、同位素、药学上可接受的盐或其前药。公式I的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。
• 6,5-Heterocyclic Propargylic Alcohol Compounds and Uses Therefor
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150038460A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A, Y, R 1 , R 2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  该发明涉及公式I的新化合物：其中A，Y，R1，R2和下标b各自具有如下所述的含义，以及公式I的化合物，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，代谢物，同位素，药学上可接受的盐或其前药。公式I的化合物及其制药组合物在治疗疾病和障碍方面有用，其中观察到NF-kB信号不良或过度激活。
• 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
  申请人：Staben Steven

  公开号：US08901313B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A, Y, R1, R2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及一种新型化合物I的公式：其中A，Y，R1，R2和下标b具有如下所述的含义，以及化合物I的立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，代谢物，同位素，药学上可接受的盐或其前药。公式I化合物及其制药组合物在治疗疾病和障碍方面有用，其中观察到NF-kB信号的不良或过度激活。
• US8901313B2
  申请人：——

  公开号：US8901313B2

  公开（公告）日：2014-12-02
• [EN] 6,5-HETEROCYCLIC PROPARGYLIC ALCOHOL COMPOUNDS AND USES THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS D'ALCOOL PROPARGYLIQUE 6,5-HÉTÉROCYCLIQUES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012123522A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention relates to novel compounds of Formula (I) wherein A, Y, R1, R2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.