6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲醛 | 623906-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲醛
• 英文名称: 2-formyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]imidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• 英文别名: 6,7-Dihydro-5H-cyclopenta[d]imidazo[2,1-b]thiazole-2-carbaldehyde；7-thia-1,9-diazatricyclo[6.3.0.02,6]undeca-2(6),8,10-triene-10-carbaldehyde
• CAS: 623906-29-6
• 化学式: C₉H₈N₂OS
• 分子量: 192.241
• InChiKey: MGRNIPZSYBWAPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲醛 在 magnesium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (5R,6S)-6-[Acetoxy-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-yl)-methyl]-6-bromo-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid 4-nitro-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Mechanism of Inactivation of β-Lactamases by Novel 6-Methylidene Penems Elucidated Using Electrospray Ionization Mass Spectrometry

  摘要：

  The reactions of 6-methylidene penems 4-7 with beta-lactamases (TEM-1, SHV-1, Amp-C) were characterized by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). The kinetics of the reactions were monitored, demonstrating that only one penem. molecule reacts to form an acyl-enzyme complex. For penem 5, the ESI-MS/MS spectrum of the hydrolysis product produced in the reaction was identical to the spectrum generated from a synthesized dihydro[1,4]thiazepine 10, confirming the rearrangement of the penem ring system to a seven-membered dihydro[1,4]thiazepine structure. Gas-phase ESI-MS/MS fragmentation data were rationalized due to tautomerization between imine and enamine substructures. ESI-MS/MS analysis of the T-6 trypsin-digested fragments of TEM-1 and SHV-1 demonstrated that the penems were only attached to Ser-70 of these class A beta-lactamases and that the penem ring structures were rearranged to seven-membered dihydro[1,4]thiazepines.

  DOI：

  10.1021/jm049903j
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氢-4H-环戊并噻唑-2-胺 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  带有三环杂环的6-亚甲基青霉烯作为广谱β-内酰胺酶抑制剂的构效关系：晶体学结构显示出1,4噻氮平中间体的意外结合。

  摘要：

  描述和设计了一系列七个作为新的A类和C类丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂的三环6-亚甲基Penems。这些化合物被证明是TEM-1和AmpCβ-内酰胺酶的有效抑制剂，而对B类金属-β-内酰胺酶CcrA的抑制作用则较小。与哌拉西林联合使用时，它们的体外活性增强了来自各种细菌的所有C类抗药性菌株的敏感性。已经建立了A类SHV-1和C类GC1酶与17种丝氨酸结合的反应中间体的晶体结构，分别具有2.0 A和1.4 A的分辨率，并被精制为等于0.163和0.145的R因子。在两个β-内酰胺酶中，都形成了一个七元的1,4-硫氮平环。环中的立体C7原子在SHV-1中间体中具有R构型，在GC1中间体中具有R和S构型。三环C7取代基和酪氨酸侧链之间的疏水堆积相互作用，而不是通过C3羧酸基团的静电或氢键键合，在两种络合物中都占主导地位。基于7-内-trig环化，提出了1，4-硫氮平环结构的形成。

  DOI：

  10.1021/jm049680x

文献信息

• [EN] HETEROTRICYCLYL 6-ALKYLIDENE-PENEMS AS BetaEpsilonTauAlpha-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'HETEROTRICYCLYL 6-ALKYLIDENE-PENEMES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BETA-LACTAMASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003093280A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present invention provides a compound of formula I, pharmaceutical compositions and the use thereof for the treatment of bacterial infection or disease in a patient in need thereof.

  本发明提供了一种I式化合物，药物组合物以及其用于治疗患有细菌感染或疾病的患者的用途。
• Process for preparing beta-lactamase inhibitors
  申请人：Michalak S. Ronald

  公开号：US20070149499A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to processes for preparing β-alkylidene penem derivatives that can be important as broad spectrum β-lactamase inhibitors and anti-bacterial agents.

  本发明涉及制备β-烯基青霉烯衍生物的方法，这些衍生物可作为广谱β-内酰胺酶抑制剂和抗菌剂具有重要意义。
• Tricyclic 6-alkylidene-penem beta-lactamase inhibitors and beta-lactam antibiotic combination: a broad spectrum antibiotic
  申请人：Mansour S. Tarek

  公开号：US20070027130A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention provides a β-lactam antibiotic such as cefepime and a compound of formula I, pharmaceutical compositions and the use thereof for the treatment of bacterial infection or disease in a patient in need thereof.

  本发明提供了β-内酰胺类抗生素，如头孢吡肟以及化合物I的药物组合物，以及其用于治疗患有细菌感染或疾病的患者的用途。
• Tricyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors
  申请人：Mansour Suhayl Tarek

  公开号：US20060276446A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  This invention relates to certain tricyclic 6-alkylidene penems which act as a inhibitor of class-D enzymes. β-Lactamases hydrolyze β-lactam antibiotics, and as such serve as the primary cause of bacterial resistance. The compounds of the present invention when combined with β-lactam antibiotics will provide an effective treatment against life threatening bacterial infections. In accordance with the present invention there are provided compounds of formula I which are useful for treatment of bacterial infections having class-D enzymes associated therewith: wherein: One of A and B denotes hydrogen and the other an optionally substituted fused tricyclic heteroaryl group; and X is S or O.

  这项发明涉及某些三环6-烷基亚胺基青霉素，其作为类D酶的抑制剂。β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素，因此是细菌抗药性的主要原因。本发明的化合物与β-内酰胺类抗生素结合时，将提供一种有效治疗危及生命的细菌感染的方法。根据本发明，提供了以下公式I的化合物，其用于治疗与类D酶相关的细菌感染：其中：A和B中的一个表示氢，另一个表示可选择取代的融合三环杂芳基团；X为S或O。
• Process for preparing 6-alkylidene penem derivatives
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040132708A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention provides a process of making compounds of formula I, which are useful for the treatment of bacterial infection or disease. 1

  本发明提供了一种制备式I化合物的方法，该化合物对治疗细菌感染或疾病有用。