1-tert-butyl-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene | 184003-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene
• 英文别名: 4-tert-butylphenethyl isothiocyanate；Benzene, 1-(1,1-dimethylethyl)-4-(2-isothiocyanatoethyl)-
• CAS: 184003-55-2
• 化学式: C₁₃H₁₇NS
• 分子量: 219.351
• InChiKey: QVVICWSFQKFSEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene 在 sodium hydroxide 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[[4-(2-Aminoethoxy)-3-methoxyphenyl]methyl]-3-[2-(4-tert-butylphenyl)ethyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  具有激动剂活性的辣椒素类似物作为新型镇痛药的类似物：结构活性研究。4.有力的口服活性止痛药。

  摘要：

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。

  DOI：

  10.1021/jm960512h
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 4-叔丁基苯乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以80%的产率得到1-tert-butyl-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  具有激动剂活性的辣椒素类似物作为新型镇痛药的类似物：结构活性研究。4.有力的口服活性止痛药。

  摘要：

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。

  DOI：

  10.1021/jm960512h

文献信息

• Novel Potent Antagonists of Transient Receptor Potential Channel, Vanilloid Subfamily Member 1:  Structure−Activity Relationship of 1,3-Diarylalkyl Thioureas Possessing New Vanilloid Equivalents
  作者：Young-Ger Suh、Yong-Sil Lee、Kyung-Hoon Min、Ok-Hui Park、Jin-Kwan Kim、Ho-Sun Seung、Seung-Yong Seo、Bo-Young Lee、Yeon-Hee Nam、Kwang-Ok Lee、Hee-Doo Kim、Hyeung-Geun Park、Jeewoo Lee、Uhtaek Oh、Ju-Ok Lim、Sang-Uk Kang、Min-Jung Kil、Jae-yeon Koo、Song Seok Shin、Yung-Hyup Joo、Jin Kwan Kim、Yeon-Su Jeong、Sun-Young Kim、Young-Ho Park

  DOI：10.1021/jm0502790

  日期：2005.9.1

  Recently, 1,3-diarylalkyl thioureas have merged as one of the promising nonvanilloid TRPV1 antagonists possessing excellent therapeutic potential in pain regulation. In this paper, the full structure-activity relationship for TRPV1 antagonism of a novel series of 1,3-diarylalky thioureas is reported. Exploration of the structure- activity relationship, by systemically modulating three essential pharmacophoric regions, led to six examples of 1,3-dibenzyl thioureas, which exhibit Ca2+ uptake inhibition in rat DRG neuron with IC50 between 10 and 100 nM.
• SAR studies of capsazepinoid bronchodilators 3: The thiourea part (coupling region) and the 2-(4-chlorophenyl)ethyl moiety (C-region)
  作者：Magnus Berglund、María F. Dalence-Guzmán、Staffan Skogvall、Olov Sterner

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.056

  日期：2008.3

  Certain derivatives and analogues of capsazepine are potent in vitro inhibitors of bronchoconstriction in human small airways. During an investigation of the dependency of the potency on the structural features of the capsazepinoids in the thiourea moiety (coupling region) and the 2-(4-chlorophenyl)ethyl moiety (Gregion), it was revealed that capsazepinoids with a thiourea or an amide link between the B-ring and the Gregion in general have a good bronchorelaxing activity, while urea is a less attractive choice. Further, it was shown that 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines with a 2-(phenyl)ethyl derivative as the C-region are considerably more potent than those with an octyl group, while 2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepines were found to be more insensitive to the nature of the Gregion. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Analogues of Capsaicin with Agonist Activity as Novel Analgesic Agents:  Structure−Activity Studies. 4. Potent, Orally Active Analgesics
  作者：Roger Wrigglesworth、Christopher S. J. Walpole、Stuart Bevan、Elizabeth A. Campbell、Andy Dray、Glyn A. Hughes、Iain James、Kay J. Masdin、Janet Winter

  DOI：10.1021/jm960512h

  日期：1996.1.1

  reported modular approach. These in vitro agonist effects were shown to correlate with analgesic potency in rodent models. Combination of optimal structural features from each of these regions of the capsaicin molecule have led to highly potent agonists (eg., 1b). Evaluation in vivo established that 1b had analgesic properties but poor oral activity, short duration of action, and excitatory side effects

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。