1-(4-dimethylaminophenyl)-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea | 288150-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-dimethylaminophenyl)-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
• 英文别名: 1-[4-(Dimethylamino)phenyl]-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
• CAS: 288150-43-6
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量: 320.394
• InChiKey: LQEIRDBPBUXXIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基喹哪啶 、 4-二甲氨基苯异氰酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-dimethylaminophenyl)-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Phenyl urea and phenyl thiourea derivatives as orexin receptor antagonists

  摘要：

  本发明提供了苯基脲和苯基硫脲衍生物，它们是人类俄雷欣受体的非肽拮抗剂，特别是俄雷欣-1受体的化学式(I)中的化合物 其中： Z代表氧或硫；R1至R7代表各种取代基团；以及其药学上可接受的盐。特别地，这些化合物可能用于治疗肥胖，包括2型（非胰岛素依赖性）糖尿病患者和/或睡眠障碍中观察到的肥胖。

  公开号：

  US06699879B1

文献信息

• Diaryl urea analogues of SB-334867 as orexin-1 receptor antagonists
  作者：David A. Perrey、Brian P. Gilmour、Scott P. Runyon、Brian F. Thomas、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.048

  日期：2011.5

  As a part of our program to develop OX1–CB1 bivalent ligands, we required a better understanding of the basic structure–activity relationships (SARs) of orexin antagonists. A series of SB-334867 analogues were synthesized and evaluated in calcium mobilization assays. SAR results suggest that the 2-methylbenzoxazole moiety may be replaced with a disubstituted 4-aminophenyl group without loss of activity

  作为我们开发 OX1-CB1 二价配体计划的一部分，我们需要更好地了解食欲素拮抗剂的基本构效关系 (SAR)。合成了一系列 SB-334867 类似物，并在钙动员测定中进行了评估。SAR 结果表明，2-甲基苯并恶唑部分可以被双取代的 4-氨基苯基取代而不会失去活性，并且缺电子系统通常在 1,5-萘啶部分用于 OX1 拮抗剂活性。特别是，较大的潜在接头如正己基的取代提供了化合物33与先导化合物 SB-334867 相比，对 OX1 受体具有同等活性。这些化合物在开发靶向orexin-1受体及其潜在异源二聚体的配体方面应该具有价值。
• Modulation of NMDA receptor currents via orexin receptor and/or CRF receptor
  申请人：Bartlett Selena

  公开号：US20060178307A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  This invention pertains to the discoveries that orexin and/or CRF increase NMDAR (N-methyl-D-aspartate receptor)-mediated currents at excitatory synapses onto a subset of dopamine cells in the ventral tegmental area (VTA) in the mammalian brain. The orexin effect can be blocked by an orexin receptor type 1 (OXR1). The CRF effect can be blocked by a CRF receptor 2 (CRF-R2) antagonist or by an inhibitor of the CRF-binding protein (CRF-BP). Methods are provided that exploit these discoveries to modulate NMDAR-mediated currents in vivo and in vitro and to screen for modulators (upregulators or downregulators) of NMDA-mediated currents. In vivo methods include the use of modulators of the orexin and CRF pathways to of mitigate a symptom of substance abuse. The invention also provides methods and compositions for co-administration of modulators that act via the orexin and CRF pathways.

  本发明发现，在哺乳动物大脑腹侧被盖区（VTA）多巴胺细胞亚群的兴奋性突触上，奥曲肽和/或 CRF 可增加 NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）介导的电流。奥曲肽效应可被奥曲肽受体 1 型（OXR1）阻断。CRF 效应可被 CRF 受体 2（CRF-R2）拮抗剂或 CRF 结合蛋白（CRF-BP）抑制剂阻断。本文提供的方法利用了这些发现来调节体内和体外 NMDAR 介导的电流，并筛选出 NMDA 介导电流的调节剂（上调剂或下调剂）。体内方法包括使用奥曲肽和 CRF 通路的调节剂来减轻药物滥用的症状。本发明还提供了联合施用通过奥曲肽和 CRF 途径起作用的调节剂的方法和组合物。
• PHENYL UREA AND PHENYL THIOUREA DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1150977A1

  公开（公告）日：2001-11-07
• US6699879B1
  申请人：——

  公开号：US6699879B1

  公开（公告）日：2004-03-02
• [EN] PHENYL UREA AND PHENYL THIOUREA DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLUREE ET DE PHENYLTHIOUREE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'OREXINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2000047577A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The present invention provides phenyl urea and phenyl thiourea derivatives which are non-peptide antagonists of human orexin receptors, in particular orexin-1 receptors, of formula (I) in which: Z represents oxygen or sulfur; and R1 to R7 represent various substituent groups; and pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular, these compounds are of potential use in the treatment of obesity including obesity observed in Type 2(non-insulin-dependent) diabetes patients and/or sleep disorders.