AHPBA deriv. 9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: AHPBA deriv. 9
• 英文别名: (2S,4S)-N-tert-butyl-4-chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₃₄ClN₃O₅
• 分子量: 516.037
• InChiKey: SAFCQBPFQXDREG-ROQCDXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 AHPBA deriv. 9
  参考文献：
  名称：

  含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。对P1网站的详细研究。

  摘要：

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00127-3

文献信息

• Structure–activity relationship of HIV-1 protease inhibitors containing AHPBA. Part III: modification of P2 site
  作者：E Takashiro

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00004-2

  日期：1998.5

  The structure-activity relationship of HIV-1 protease (HIV-1 PR) inhibitors containing AHPBA (3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid) is discussed. In order to solve the problem of poor oral bioavailability, small-sized dipeptide HIV-1 protease inhibitors containing cyclic urethanes or benzamides at the P2 site were designed and prepared. The substitution patterns of the benzamides contributed significantly

  讨论了含有AHPBA（3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸）的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。为了解决口服生物利用度差的问题，设计并制备了在P2位点含有环状氨基甲酸酯或苯甲酰胺的小型二肽HIV-1蛋白酶抑制剂。苯甲酰胺的取代模式对其HIV-1 PR抑制活性有显着贡献，并且表明P2残基的选择非常重要。已经鉴定出具有亚纳摩尔IC 50值并且表现出良好的抗病毒效力的高效抑制剂。在该类别中，抑制剂18最有效（IC90（CEM / HIV-1 IIIB）0.11 microM），在狗中显示出良好的口服生物利用度。