3-(4-chlorophenyl)-3-(((1-hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one | 1338724-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-3-(((1-hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-3-[[1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methoxy]-2-[(4-nitrophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-1-one
• CAS: 1338724-35-8
• 化学式: C₂₆H₂₇ClN₂O₅
• 分子量: 482.964
• InChiKey: SZSOLNXOTCMDMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-四氢苯酐 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-3-(((1-hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)-2-(4-nitrobenzyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydroisoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084

文献信息

• MDM2-p53 protein–protein interaction inhibitors: A-ring substituted isoindolinones
  作者：Anna F. Watson、Junfeng Liu、Karim Bennaceur、Catherine J. Drummond、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、Xiaohong Lu、James M. McDonnell、David R. Newell、Martin E.M. Noble、Charlotte H. Revill、Christiane Riedinger、Qing Xu、Yan Zhao、John Lunec、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.084

  日期：2011.8

  yl)-3-(1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)isoindolinones have been investigated, giving rise to compounds with improved potency over their unsubstituted counterparts. Isoindolinone A-ring substitution with a 4-chloro group for the 4-nitrobenzyl, 4-bromobenzyl and 4-cyanobenzyl derivatives (10a–c) and substitution with a 6-tert-butyl group for the 4-nitrobenzyl derivative (10j) were found to confer

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。