1-((5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methyl)-3-cyano-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 859161-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methyl)-3-cyano-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[[5-(5-Chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl]-3-cyano-7-methylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 859161-59-4
• 化学式: C₁₉H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量: 397.842
• InChiKey: LOQAUVWZGXGOSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methyl)-3-cyano-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid 、 1-异丙基-4-哌啶胺 在 N-乙基吗啉 、 O-[(ethoxycarbonyl)cyanomethyleneamino]-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 以46%的产率得到1-[5-(5-Chloro-thiophen-2-yl)-isoxazol-3-ylmethyl]-3-cyano-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid (1-isopropyl-piperidin-4-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  探查因子Xa的子链揭示了基于2-羧基吲哚支架的抑制剂的两种结合模式：结合结构-活性关系和X射线晶体学的研究。

  摘要：

  描述了一系列结合了中性P1配体的高效能2-羧基吲哚基因子Xa抑制剂之间的结构活性关系，尤其着重于解决因子Xa酶亚口袋的结构要求。通过系统地取代2-羧基吲哚支架与优先的P1和P4取代基来探索与亚口袋的相互作用。在吲哚核上结合最有利的取代基导致发现显示K（i）值为0.07 nM的非常有效的Xa抑制剂。与因子Xa结合的抑制剂的X射线晶体学分析揭示了抑制剂结合模式的取代基依赖性转换，并为获得的SAR提供了理论依据。

  DOI：

  10.1021/jm0490540
• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 氰化四乙基铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 1-((5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methyl)-3-cyano-7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探查因子Xa的子链揭示了基于2-羧基吲哚支架的抑制剂的两种结合模式：结合结构-活性关系和X射线晶体学的研究。

  摘要：

  描述了一系列结合了中性P1配体的高效能2-羧基吲哚基因子Xa抑制剂之间的结构活性关系，尤其着重于解决因子Xa酶亚口袋的结构要求。通过系统地取代2-羧基吲哚支架与优先的P1和P4取代基来探索与亚口袋的相互作用。在吲哚核上结合最有利的取代基导致发现显示K（i）值为0.07 nM的非常有效的Xa抑制剂。与因子Xa结合的抑制剂的X射线晶体学分析揭示了抑制剂结合模式的取代基依赖性转换，并为获得的SAR提供了理论依据。

  DOI：

  10.1021/jm0490540

文献信息

• New indole derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030199689A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。
• NEW INDOLE DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：NAZARE Mark

  公开号：US20090069565A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to compounds of formula I, in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中R0; R1; R2; R3; R4; R5; R6; R7; Q; V，G和M具有声明中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，并且通常可以应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为治疗上述疾病的药物以及包含它们的制药制剂。
• Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1314733A1

  公开（公告）日：2003-05-28

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R0 ; R1 ; R2 ; R3 ; R4 ; R5 ; R6 ; R7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R0 ; R1 ; R2 ; R3 ; R4 ; R5 ; R6 ; R7 ; Q; V, G 和 M 具有权利要求中所述的含义。式 I 的化合物是具有重要药理活性的化合物。它们具有很强的抗血栓作用，适用于治疗和预防血栓栓塞性疾病或再狭窄等心血管疾病。它们是血液凝固酶 Xa 因子 (FXa) 和/或 VIIa 因子 (FVIIa) 的可逆抑制剂，一般可用于 Xa 因子和/或 VIIa 因子存在不良活性的情况，或用于治疗或预防 Xa 因子和/或 VIIa 因子。本发明还涉及式 I 化合物的制备工艺、其用途（尤其是作为药物的活性成分）以及包含它们的药物制剂
• INDOLE-2-CARBOXAMIDES AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1451185A1

  公开（公告）日：2004-09-01
• JP2005514365A
  申请人：——

  公开号：JP2005514365A

  公开（公告）日：2005-05-19