4-[[2-(chloromethyl)-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl]methyl-methylamino]-2-fluoro-N-[(3-nitrophenyl)methyl]benzamide | 173952-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[2-(chloromethyl)-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl]methyl-methylamino]-2-fluoro-N-[(3-nitrophenyl)methyl]benzamide
• CAS: 173952-28-8
• 化学式: C₂₆H₂₃ClFN₅O₄
• 分子量: 523.951
• InChiKey: BLRPOFPWXHOBQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲胺 、 4-[[2-(chloromethyl)-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl]methyl-methylamino]-2-fluoro-N-[(3-nitrophenyl)methyl]benzamide 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以42%的产率得到4-[(2-Dimethylaminomethyl-7-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-2-fluoro-N-(3-nitro-benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  2-(acetoxymethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazolinone 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 过氧化氢苯甲酰 、 氧化环己烯 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[[2-(chloromethyl)-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl]methyl-methylamino]-2-fluoro-N-[(3-nitrophenyl)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n