2-(chloromethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazoline | 161417-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazoline
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-6,7-dimethyl-4(3H)-quinazolinone；2-(chloromethyl)-6,7-dimethyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 161417-79-4
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O
• 分子量: 222.674
• InChiKey: VNRIBUTWFUZDAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazoline 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 过氧化氢苯甲酰 、 氧化环己烯 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 2-Fluoro-4-[(7-methyl-2-morpholin-4-ylmethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-N-(3-nitro-benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  氯乙腈 、 2-amino-4,5-dimethylbenzoic acid hydrochloride 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到2-(chloromethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994007869A1

  公开（公告）日：1994-04-14

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) wherein R1 includes hydrogen, amino, (1-4C)alkyl and (1-4C)alkoxy; R2 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl and (3-4C)alkynyl; Ar1 is phenylene or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclene ring; Ar2 is optionally substituted phenyl or heteroaryl; and Q includes nitro, cyano, carbamoyl, (1-4C)alkylsulphonyl and N^_,N^_-di-[(1-4C)alkyl]sulphamoyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof; to processes for their manufacture; to pharmaceutical compositions containing them; and to their use as anti-tumour agents.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de quinazoline de la formule (I) dans laquelle R1 comprend hydrogène, amino, alkyle(1-4C) et alcoxy(1-4C); R2 comprend hydrogène, alkyle(1-4C), alcényle(3-4C) et alkynyle(3-4C); Ar1 représente phénylène ou un anneau hétérocyclène aromatique pentagonal ou hexagonal; Ar2 représente phényle éventuellement substitué ou hétéroaryle; et Q comprend nitro, cyano, carbamoyle, alkylsulphonyle(1-4C) et N^_,N^_di-[(1-4C)alkyl]sulphamoyle; ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. L'invention se rapporte également aux procédés de fabrication de ces dérivés, aux compositions pharmaceutiques les contenant et à leur utilisation comme agents antitumoraux.
• Quinazoline Antifolates Thymidylate Synthase Inhibitors:  Lipophilic Analogues with Modification to the C2-Methyl Substituent
  作者：Laurent F. Hennequin、F. Thomas Boyle、J. Michael Wardleworth、Peter R. Marsham、Rosemary Kimbell、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm950645n

  日期：1996.1.1

  thymidylate synthase (TS) inhibitor 1-[[N-[4-[N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N- prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]methyl]-3-nitrobenzene (4a) has led to the synthesis of quinazolinone antifolates bearing functionalized alkyl substituents at C2. A general synthetic route was developed which involved coupling the appropriate 1-[[N-[4-(alkylamino)benzoyl)amino]methyl]-3-nitrobenzene 20-22 with

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸