1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯 | 1126367-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯
• 英文名称: 1-bromo-2-chloro-4-methyl-5-nitrobenzene
• CAS: 1126367-34-7
• 化学式: C₇H₅BrClNO₂
• 分子量: 250.479
• InChiKey: AYBMAXWOTGLSBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.719±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2904909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 氢气 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-chloro-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(3-methylpiperidin-4-yl)-1H-indazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。

  公开号：

  WO2020092136A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-溴甲苯 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以62%的产率得到1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PSORIASIS
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET DU PSORIASIS

  摘要：

  本公开涉及杂环酰胺化合物，这些化合物对抑制Hedgehog途径有用，并且它们在治疗由Hedgehog途径抑制单独或部分介导的疾病或医疗状况中的用途。还公开了这些化合物的制造方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制造用于治疗受试者中的这些疾病和医疗状况的药物的方法。公式（IA），条件是R2或R3中的一个是（Z）。

  公开号：

  WO2009027746A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137593A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases associated with or characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以其为特征的疾病中的用途，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PSORIASIS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET DU PSORIASIS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009027746A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present disclosure relates to heterocyclic amide compounds, which are useful for inhibiting the Hedgehog pathway, and their use in treating a disease or medical condition mediated alone or in part by Hedgehog pathway inhibition. Also disclosed are methods for manufacture of these compounds, pharmaceutical compositions including these compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments for treating such diseases and medical conditions in a subject. Formula (IA) with the provisio that either R2or R3 is (Z).

  本公开涉及杂环酰胺化合物，这些化合物对抑制Hedgehog途径有用，并且它们在治疗由Hedgehog途径抑制单独或部分介导的疾病或医疗状况中的用途。还公开了这些化合物的制造方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制造用于治疗受试者中的这些疾病和医疗状况的药物的方法。公式（IA），条件是R2或R3中的一个是（Z）。
• Substituted phenylimidazopyrazoles and their use
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH

  公开号：US20130190290A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present application relates to novel 1-phenyl-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular angiogenic disorders and hyperproliferative disorders, where neovascularization plays a role, such as, for example, neoplastic disorders and tumour disorders. Such treatments can be carried out as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的1-苯基-1H-咪唑[1,2-b]吡唑衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是血管生成障碍和过度增殖障碍，其中血管新生起到作用，例如肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• Heteroarylamide smoothened inhibitors: Discovery of N-[2,4-dimethyl-5-(1-methylimidazol-4-yl)phenyl]-4-(2-pyridylmethoxy)benzamide (AZD8542) and N-[5-(1H-imidazol-2-yl)-2,4-dimethyl-phenyl]-4-(2- pyridylmethoxy)benzamide (AZD7254)
  作者：Bin Yang、Alexander W. Hird、Michael S. Bodnarchuk、Xiaolan Zheng、Les Dakin、Qibin Su、Kevin Daly、Robert Godin、Maureen M. Hattersley、Patrick Brassil、Sean Redmond、Daniel John Russell、James W. Janetka

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115227

  日期：2020.1

  Aberrant hedgehog (Hh) pathway signaling is implicated in multiple cancer types and targeting the Smoothened (SMO) receptor, a key protein of the Hh pathway, has proven effective in treating metastasized basal cell carcinoma. Our lead optimization effort focused on a series of heteroarylamides. We observed that a methyl substitution ortho to the heteroaryl groups on an aniline core significantly improved

  异常的刺猬（Hh）途径信号传导涉及多种癌症类型，靶向Hh途径的关键蛋白“ Smoothened（SMO）”受体已被证明可有效治疗转移的基底细胞癌。我们的主要优化工作集中在一系列杂芳基酰胺上。我们观察到苯胺核心上杂芳基的邻位甲基取代显着提高了该系列化合物的效价。这些发现早于2013年SMO晶体结构的可用性。在这里，我们回顾性地应用了量子力学计算，以证明o-Me取代通过诱导杂芳基环与核心苯胺之间的二面角扭曲而有利于生物活性构象。o-Me还可以与结合袋中的关键残基侧链形成有利的疏水相互作用。
• [EN] TOSYLACETATE BASED COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS PHGDH INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE TOSYLACÉTATE ET DÉRIVÉS DE CEUX-CI UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHGDH
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018167019A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R, A1 to A4 and n have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of PHGDH, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了公式（I）的化合物，其中基团R1到R，A1到A4和n的含义如权利要求和说明书中所述，它们作为PHGDH的抑制剂的用途、含有这种化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。