(2E,4E,6Z,8E)-ethyl 8-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoate | 1612867-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子
• 英文名称: (2E,4E,6Z,8E)-ethyl 8-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoate
• CAS: 1612867-61-4
• 化学式: C₂₃H₂₈O₂
• 分子量: 336.474
• InChiKey: CJVSNUMPGVZQLC-AMIDKMDRSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.0±24.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.73
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,6Z,8E)-ethyl 8-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoate 、 水 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到(2E,4E,6Z,8E)-8-[8'-methyl-3',4'-dihydro-1'(2'H)-naphthalen-1'-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  Methyl Substitution of a Rexinoid Agonist Improves Potency and Reveals Site of Lipid Toxicity

  摘要：

  (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-1'(2'H)-萘烷-1'-基亚基)-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸(9cUAB30)是一种选择性Rexinoid,具有显著的化学预防能力且毒性较小。4-甲基-UAB30作为9cUAB30的类似物,是一种强力的RXR激动剂,但与9cUAB30不同,它导致了脂质生物合成增加。为了评估甲基取代对活性和脂质生物合成的影响,我们合成了四个9cUAB30的同系物,在四元环的5-,6-,7-或8-位分别引入甲基取代基。本文报告了这些新类似物的合成及其生物活性评估,并提供了每个同系物与其结合到人RXRα受体配体结合域的X射线衍射晶体结构。我们证明,每个9cUAB30的同系物都是一种更有效的激动剂,但只有7-甲基-9cUAB30在大鼠中引起了严重的高脂血症。基于这些新型Rexinoid以及贝沙罗汀(Targretin)与人RXRα-LBD结合的X射线衍射晶体结构,我们揭示,每种诱导高脂血症的Rexinoid具有与LBD的螺旋7残基相互作用的甲基基团。

  DOI：

  10.1021/jm5004792
• 作为产物：
  描述：

  (2Z,4E)-4-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3-methyl-2-butenol 在 sodium hydride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (2E,4E,6Z,8E)-ethyl 8-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoate 、 (2Z,4E,6Z,8E)-ethyl 8-[8′-methyl-3′,4′-dihydro-1′(2′H)-naphthalen-1′-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoate
  参考文献：
  名称：

  Methyl Substitution of a Rexinoid Agonist Improves Potency and Reveals Site of Lipid Toxicity

  摘要：

  (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-1'(2'H)-萘烷-1'-基亚基)-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸(9cUAB30)是一种选择性Rexinoid,具有显著的化学预防能力且毒性较小。4-甲基-UAB30作为9cUAB30的类似物,是一种强力的RXR激动剂,但与9cUAB30不同,它导致了脂质生物合成增加。为了评估甲基取代对活性和脂质生物合成的影响,我们合成了四个9cUAB30的同系物,在四元环的5-,6-,7-或8-位分别引入甲基取代基。本文报告了这些新类似物的合成及其生物活性评估,并提供了每个同系物与其结合到人RXRα受体配体结合域的X射线衍射晶体结构。我们证明,每个9cUAB30的同系物都是一种更有效的激动剂,但只有7-甲基-9cUAB30在大鼠中引起了严重的高脂血症。基于这些新型Rexinoid以及贝沙罗汀(Targretin)与人RXRα-LBD结合的X射线衍射晶体结构,我们揭示,每种诱导高脂血症的Rexinoid具有与LBD的螺旋7残基相互作用的甲基基团。

  DOI：

  10.1021/jm5004792