(8R)-8-(Dipropylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz[e]indole-2-carbonitrile | 136924-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (8R)-8-(Dipropylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz[e]indole-2-carbonitrile
• 英文别名: (+)-R-2-cyano-N,N-dipropyl-8-amino-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz(e)indole；(+)-R-2-Cyano-N,N-dipropyl-8-amino-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz(e)indol；(8R)-8-(dipropylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benzo[e]indole-2-carbonitrile
• CAS: 136924-88-4
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃
• 分子量: 295.428
• InChiKey: WDDZPZKGLZNGEH-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯乙酰氯 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 伯吉斯试剂 、 4 A molecular sieve 、 氰化钠 、 氨 、 氢气 、 叔丁基锂 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~95.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 163.83h， 生成 (8R)-8-(Dipropylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz[e]indole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的2-取代的四氢-3H-苯并[吲哚胺]：作为5-HT1A受体的高效激动剂和选择性激动剂，可能是抗焦虑药和抗抑郁药。

  摘要：

  （+）-（R）-2-氰基-N，N-二丙基-8-氨基-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲哚[（R）-14，U92016A本文描述了有效的5-HT1A激动剂和相关类似物。体外结合研究表明，该系列的（R）-对映异构体对5-HT1A受体具有最高的效力。体内体温过低与此相关，（R）-对映体引起的温度下降比（S）-对映体大。在5-HT1A结合和体内模型中，活性最高的化合物是（R）-14，它在单细胞射击研究中作为激动剂非常有效，并且在小鼠中也非常有效并且具有很高的内在活性体温过低和交感神经放电（SND）模型。SND后的体内作用时间研究表明（R）-14具有较长的作用时间。通过插入氮烯进行合成

  DOI：

  10.1021/jm00067a003

文献信息

• PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNG ZUR BEHANDLUNG VON SCHLAGANFALL UND SCHÄDEL-HIRN-TRAUMA
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1067965B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALS Mountain Llc

  公开号：EP2983473A2

  公开（公告）日：2016-02-17
• NOVEL COMPOSITION FOR TREATING METABOLIC SYNDROME AND OTHER CONDITIONS
  申请人：Chen Chien-Hung

  公开号：US20120183600A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to a composition that includes a first agent selected from the group consisting of an oxidative phosphorylation inhibitor, an ionophore, and an adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator; a second agent that possesses anti-inflammatory activity; and a third agent that possesses serotonin activity.
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT UN ACTIVATEUR D'AMPK ET UN AGENT SÉROTONINERGIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：ALS MOUNTAIN LLC

  公开号：WO2014144130A2

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention is based on the unexpected discovery that a combination of certain known drugs exhibits synergistic effects in treating metabolic syndrome and various other diseases. In particular, the invention comprises a pharmaceutical composition comprising: (1) a therapeutically effective quantity of a first agent that is an AMPK activator; and (2) a therapeutically effective quantity of a second agent that possesses or maintains serotonin activity. A preferred composition comprises metformin hydrochloride and melatonin. The invention further comprises methods for the use of these compositions for the treatment of metabolic syndrome, hyperproliferative diseases including cancer, and other diseases and conditions.
• Novel 2-substituted tetrahydro-3H-benz[e]indolamines: highly potent and selective agonists acting at the 5-HT1A receptor as possible anxiolytics and antidepressants
  作者：Arthur G. Romero、Jeffrey A. Leiby、Robert B. McCall、Montford F. Piercey、Martin W. Smith、Fusen Han

  DOI：10.1021/jm00067a003

  日期：1993.7

  The synthesis of (+)-(R)-2-cyano-N,N-dipropyl-8-amino-6,7,8,9-tetrahydro-3H- benz[e]indole [(R)-14, U92016A], a potent 5-HT1A agonist, and related analogs is described. In vitro binding studies show that the (R)-enantiomers of this series possess the highest potency for the 5-HT1A receptor. In vivo hypothermia correlates with this, with the (R)-enantiomers causing a greater temperature drop than the

  （+）-（R）-2-氰基-N，N-二丙基-8-氨基-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲哚[（R）-14，U92016A本文描述了有效的5-HT1A激动剂和相关类似物。体外结合研究表明，该系列的（R）-对映异构体对5-HT1A受体具有最高的效力。体内体温过低与此相关，（R）-对映体引起的温度下降比（S）-对映体大。在5-HT1A结合和体内模型中，活性最高的化合物是（R）-14，它在单细胞射击研究中作为激动剂非常有效，并且在小鼠中也非常有效并且具有很高的内在活性体温过低和交感神经放电（SND）模型。SND后的体内作用时间研究表明（R）-14具有较长的作用时间。通过插入氮烯进行合成