N,N-diisopropyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-carboxamide | 119169-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N-diisopropyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-carboxamide
• 英文别名: (8S,9S,13S,14S,17S)-3-methoxy-13-methyl-N,N-di(propan-2-yl)-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
• CAS: 119169-91-4
• 化学式: C₂₆H₃₉NO₂
• 分子量: 397.601
• InChiKey: QCWVLNACXQOASC-XCVFGXLCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diisopropyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-carboxamide 在 N-甲基吡咯烷酮 、 palladium diacetate 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 溴 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 14.58h， 生成 methyl 17β-(N,N-diisopropylcarbamoyl)-2-cyanoestra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Steroidal A ring aryl carboxylic acids: a new class of steroid 5.alpha.-reductase inhibitors

  摘要：

  A series of 17 beta-carbamoyl-1,3,5(10)-estratriene-3-carboxylic acids has been prepared and evaluated in vitro as inhibitors of human and rat prostatic steroid 5 alpha-reductase (EC 1.3.1.30). Potent inhibition of the human enzyme, in particular, was observed and preliminary studies using rat enzyme suggest that the inhibition results from the formation of an enzyme-NADP(+)-inhibitor complex. The compounds were synthesized from estrone, generally employing a differentiated bis-triflate carbonylation strategy.

  DOI：

  10.1021/jm00165a009
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基雌酮 在 platinum(IV) oxide 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 bis(triphenylphosphine) palladium (Il) acetate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 N,N-diisopropyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  不饱和3-羧基类固醇抑制类固醇5α-还原酶。

  摘要：

  已经制备了一系列带有3-羧基取代基的不饱和类固醇，并在体外进行了测定，作为人和大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制剂（EC 1.3.1.30）。有人提出，观察到的3-雄烯基-3-羧酸的紧密结合是由于模拟的类固醇5α-在NADPH依赖性的睾丸激素的NADPH依赖性共轭还原过程中形成的一种推定的高能酶结合的烯醇式中间体。还原酶。这些化合物是通过钯（0）催化衍生自3-酮前体的烯醇（三氟甲基）磺酸盐的羰基甲氧基化反应制得的。探索了A和B环的不饱和修饰以及在C-3，-4，-6和-11处的取代。单和二烷基甲酰胺被用作17个β侧链，以增强人类酶的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm00165a010

文献信息

• Inhibition of steroid 5.alpha.-reductase by unsaturated 3-carboxy steroids
  作者：Dennis A. Holt、Mark A. Levy、Hye Ja Oh、Jill M. Erb、Julie I. Heaslip、Martin Brandt、Hsuan Yin Lan-Hargest、Brian W. Metcalf

  DOI：10.1021/jm00165a010

  日期：1990.3

  A series of unsaturated steroids bearing a 3-carboxy substituent has been prepared and assayed in vitro as inhibitors of human and rat prostatic steroid 5 alpha-reductase (EC 1.3.1.30). It is proposed that the observed tight binding of the 3-androstene-3-carboxylic acids is due to mimicry of a putative, high-energy, enzyme-bound enolate intermediate formed during the NADPH-dependent conjugate reduction

  已经制备了一系列带有3-羧基取代基的不饱和类固醇，并在体外进行了测定，作为人和大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制剂（EC 1.3.1.30）。有人提出，观察到的3-雄烯基-3-羧酸的紧密结合是由于模拟的类固醇5α-在NADPH依赖性的睾丸激素的NADPH依赖性共轭还原过程中形成的一种推定的高能酶结合的烯醇式中间体。还原酶。这些化合物是通过钯（0）催化衍生自3-酮前体的烯醇（三氟甲基）磺酸盐的羰基甲氧基化反应制得的。探索了A和B环的不饱和修饰以及在C-3，-4，-6和-11处的取代。单和二烷基甲酰胺被用作17个β侧链，以增强人类酶的抑制活性。
• HOLT, DENNIS A.;LEVY, MARK A.;OH, HYE-JA;ERB, JILL M.;HEASLIP, JULIE I.;B+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 943-950
  作者：HOLT, DENNIS A.、LEVY, MARK A.、OH, HYE-JA、ERB, JILL M.、HEASLIP, JULIE I.、B+

  DOI：——

  日期：——
• Aromatic steroid 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0343954B1

  公开（公告）日：1994-11-30
• [EN] AROMATIC STEROID 5-(ALPHA)-REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：WO1989011282A1

  公开（公告）日：1989-11-30

  (EN) Invented are substituted acrylate analogues of steroidal synthetic compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of using these compounds to inhibit steroid 5-$g(a)-reductase including using these compounds to reduce prostate size. Also invented are intermediates used in preparing these compounds.(FR) Analogues d'acrylates substitués de composés stéroïdes synthétiques, préparations pharmaceutiques contenant ces composés et procédés d'utilisation de ces composés pour inhiber la 5-$g(a)-réductase stéroïde, y compris pour réduire la taille de la prostate. On a également découvert des produits intermédiaires utilisés dans la production desdits composés.
• Steroidal A ring aryl carboxylic acids: a new class of steroid 5.alpha.-reductase inhibitors
  作者：Dennis A. Holt、Mark A. Levy、David L. Ladd、Hye Ja Oh、Jill M. Erb、Julie I. Heaslip、Martin Brandt、Brian W. Metcalf

  DOI：10.1021/jm00165a009

  日期：1990.3

  A series of 17 beta-carbamoyl-1,3,5(10)-estratriene-3-carboxylic acids has been prepared and evaluated in vitro as inhibitors of human and rat prostatic steroid 5 alpha-reductase (EC 1.3.1.30). Potent inhibition of the human enzyme, in particular, was observed and preliminary studies using rat enzyme suggest that the inhibition results from the formation of an enzyme-NADP(+)-inhibitor complex. The compounds were synthesized from estrone, generally employing a differentiated bis-triflate carbonylation strategy.