(E)-2-(3,4-dihydroxystyryl)-8-hydroxyquinoline | 210890-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(3,4-dihydroxystyryl)-8-hydroxyquinoline
• 英文别名: GO-3；7-Quinolinecarboxylic acid, 2-((1E)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl)-8-hydroxy-；4-[(E)-2-(8-hydroxyquinolin-2-yl)ethenyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 210890-93-0
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: WNDFQQZTILEGAV-QPJJXVBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C
• 沸点：
  596.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二乙酰氧基苯甲醛 在 吡啶 、 水 、 乙酸酐 作用下， 反应 27.0h， 生成 (E)-2-(3,4-dihydroxystyryl)-8-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基喹啉衍生物：一类新的有效的HIV-1整合酶抑制剂，可阻断HIV-1在CEM细胞中的复制。

  摘要：

  基于以下事实：与HIV整合酶相关的几种多核苷酸转移酶在其活性位点中包含两个二价金属阳离子，它们之间被ca隔开。参照图4A，设计了新的潜在HIV整合酶抑制剂，其中喹啉亚结构通过烯键间隔基连接至具有各种羟基取代模式的芳基核。尽管最具活性的化合物含有邻苯二酚结构，但是该基团对于活性并不是必需的，因为缺少这种部分的化合物21是有效的药物，暗示存在不同的药效团。这样合成的最有希望的苯乙烯基喹啉在微摩尔或亚微摩尔浓度下体外抑制HIV-1整合酶，并阻止HIV在CEM细胞中复制，在5天的试验中没有明显的细胞毒性。这些抑制剂对整合酶核心结构域介导的崩解具有活性，表明片段50-212是其实际靶标。这些新的苯乙烯基喹啉可以基于对HIV整合酶的抑制作用，为开发用于AIDS治疗的新型抗逆转录病毒药物提供先导化合物。它们也可用于阐明这种酶的抑制机理。例如，它们可以作为与HIV整合酶共结晶研究的候选对象。

  DOI：

  10.1021/jm980043e

文献信息

• DERIVES DE QUINOLEINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VIH INTEGRASE
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP0975597B1

  公开（公告）日：2009-09-02
• Synergic Combinations Comprising a Quinoline Compound and Other Hiv Infection Therapeutic Agents
  申请人：Leh Herve

  公开号：US20080280849A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention relates to a combination comprising a quinoline compound or its sail, according to general formula (I) and at least one HIV infection therapeutic agent selected from the group consisting of entry inhibitors, reverse-transcriptase inhibitors, strand-transfer inhibitors, protease inhibitors, and maturation inhibitors. Said combination has therapeutic synergy in the treatment of an HIV infection compared with the quinoline compound, or HIV infection therapeutic agent alone.
• US6670377B1
  申请人：——

  公开号：US6670377B1

  公开（公告）日：2003-12-30
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES, HAVING IN PARTICULAR ANTIVIRAL PROPERTIES, PREPARATION AND BIOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLEINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VIH INTEGRASE
  申请人：——

  公开号：WO1998045269A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  [EN] The invention concerns quinoline derivatives of formula (I) in which: Ra, Rb and Rc, identical or different represent one or several substituents, themselves identical or different, in any position on the cycles, this or these substituents being selected among a -(CH2)n -Y or -CH = CH-Y group, in which Y is halogen, -OH, -OR, -COH, -COR, -COOH, -COOR, -COH, -COR, -CONH2, -CON(Rx, Ry) -CH = NOH, -CO- -CH = NOH, -NH2, -N(Rx, Ry), -NO2, -PO(OR)2-SH2, -SR, -SO2R, -SO2NHR, CN, or Z(Rc) in which R is a C1-C8 alkyl, or aryl or a heterocyclic compound, Rx and Ry, identical or different are C1-C5 alkyl, Z an aryl or heterocyclic compound and n is nil or a whole number between 1 and 5, Rb can further represent a hydrogen, and when Y is -COOH or -COOR in Rc, Z, if it represents an aryl, comprises at least 3 substituents or the quinoline ring is trisubstituted; X is an ethylene double bond; a -(CH2)n- group in which n is a whole number between 1 and 5: or a -CH(Rd)-CH(Re) group, Rd and Re, identical or different, representing a hydrogen, a halogen, hydroxy or epoxy; or a -(CH2)n, -O-C-(CH2)m-, -(CH2)n, -C(O)-O-(CH2)m, -(CH2)n, -O-(CH2)m-, -(CH2)n, -N(Q)-(CH2)m-, or -(CH2)n, -S(O)t-(CH2)m-, group, in which n = 1 to 8, m = 0 to 8, t = 0, 1 or 2, and Q = H, aryl or alkyl. The invention also concerns the pharmaceutically acceptable salts of these derivatives, the diastereoisomeric and the enantiomeric forms thereof. The invention is useful as medicines with HIV anti-integrase inhibiting effect.
  [FR] Les dérivés de quinoléine répondent à la formule (I) dans laquelle: Ra, Rb et Rc, identiques ou différents, représentent un ou plusieurs substituants, eux-mêmes identiques ou différents, occupant une position quelconque sur les cycles, ce ou ces substituants étant choisis parmi un groupe -(CH2)n -Y ou -CH=CH-Y, où Y est halogène, -OH, -OR, -COH, -COR, -COOH, -COOR, -COH, -COR, -CONH2, -CON(Rx, Ry)-CH=NOH, -CO-CH=NOH, -NH2, -N(Rx, Ry), -NO2, -PO(OR)2 -SH2, -SR, -SO2R, -SO2NHR, CN, ou Z(Rc), où R est un alkyle de 1 à 8 carbone, ou aryle ou hétérocyclique, Rx et Ry, identiques ou différents sont alkyle de 1 à 5 carbone, Z un aryle ou hétérocycle et n est nul ou un entier de 1 à 5, Rb pouvant représenter en outre un hydrogène, et lorsque Y est -COOH ou -COOR dans Rc, Z, s'il représente un aryle, comporte au moins 3 substituants ou le noyau quinoléine est trisubstitué, X est une double liaison éthylénique; un groupe -(CH2)n-, où n est un entier de 1 à 5: ou un groupe -CH (Rd)-CH(Re), Rd et Re, identiques ou différents, représentant un hydrogène, halogène, hydroxy ou époxy; ou un groupe -(CH2)n', -O-C(O)-(CH2)m-, -(CH2)n, -C(O)-O-(CH2)m-, -(CH2)n, -O-(CH2)m-, -(CH2)n, -N(Q)-(CH2)m-, ou -(CH2)n, -S(O)t-(CH2)m-, où n = 1 à 8, m = 0 à 8, t = 0,1 ou 2, et Q = H, aryle ou alkyle, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, leurs formes diastéréoisomères et leurs formes énantiomères. Application en tant que médicaments à effet inhibiteur anti-intégrase de VIH.
• Styrylquinoline Derivatives:  A New Class of Potent HIV-1 Integrase Inhibitors That Block HIV-1 Replication in CEM Cells
  作者：Khalid Mekouar、Jean-François Mouscadet、Didier Desmaële、Frédéric Subra、Hervé Leh、Delphine Savouré、Christian Auclair、Jean d'Angelo

  DOI：10.1021/jm980043e

  日期：1998.7.1

  promising styrylquinolines thus synthesized inhibit HIV-1 integrase in vitro at micromolar or submicromolar concentrations and block HIV replication in CEM cells, with no significant cellular toxicity in a 5-day period assay. These inhibitors are active against integrase core domain-mediated disintegration, suggesting that fragment 50-212 is their actual target. These new styrylquinolines may provide lead compounds

  基于以下事实：与HIV整合酶相关的几种多核苷酸转移酶在其活性位点中包含两个二价金属阳离子，它们之间被ca隔开。参照图4A，设计了新的潜在HIV整合酶抑制剂，其中喹啉亚结构通过烯键间隔基连接至具有各种羟基取代模式的芳基核。尽管最具活性的化合物含有邻苯二酚结构，但是该基团对于活性并不是必需的，因为缺少这种部分的化合物21是有效的药物，暗示存在不同的药效团。这样合成的最有希望的苯乙烯基喹啉在微摩尔或亚微摩尔浓度下体外抑制HIV-1整合酶，并阻止HIV在CEM细胞中复制，在5天的试验中没有明显的细胞毒性。这些抑制剂对整合酶核心结构域介导的崩解具有活性，表明片段50-212是其实际靶标。这些新的苯乙烯基喹啉可以基于对HIV整合酶的抑制作用，为开发用于AIDS治疗的新型抗逆转录病毒药物提供先导化合物。它们也可用于阐明这种酶的抑制机理。例如，它们可以作为与HIV整合酶共结晶研究的候选对象。