4-amino-5-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione | 124980-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-amino-5-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
• 英文别名: 4-amino-3-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 124980-06-9
• 化学式: C₈H₇FN₄S
• mdl: MFCD01940467
• 分子量: 210.235
• InChiKey: KLVHRIFSTZCJCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,4-bis{[4-(4-fluorobenzylideneamino)-5-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione]-2-methyl}piperazine
  参考文献：
  名称：

  某些合成1,2,4-三唑核的席夫，曼尼希和炔属曼尼希新碱的合成，表征和抗菌性评估。

  摘要：

  合成了一系列衍生自4-氨基-5-（3-氟-苯基）-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮的席夫碱和曼尼希碱。用炔丙基溴将4-苯基-5-（3-氟苯基）-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮烷基化，得到相应的硫代炔丙基化的衍生物，将其用适当的仲胺处理在CuCl 2存在下提供所需的炔属曼尼希碱。合成的化合物根据其光谱（IR，1H-和13C-NMR）数据进行表征，并评估其生物学活性。发现某些化合物表现出显着的抗菌活性。

  DOI：

  10.3390/molecules191118897
• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲酸 在 硫酸 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-amino-5-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二嗪金属β-内酰胺酶的抑制剂。

  摘要：

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700186

文献信息

• 4-Amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Laurent Sevaille、Filomena De Luca、Paola Mercuri、Carine Bebrone、Georges Feller、Alice Legru、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Damien Baud、Giuliano Cutolo、Benoît Bestgen、Giulia Chelini、Federica Verdirosa、Filomena Sannio、Cecilia Pozzi、Manuela Benvenuti、Karolina Kwapien、Marina Fischer、Katja Becker、Jean-Marie Frère、Stefano Mangani、Nohad Gresh、Dorothée Berthomieu、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112720

  日期：2020.12

  potent, they represented a promising basis for the development of broad-spectrum MBL inhibitors. Here, we synthesized and characterized a large number of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases. Compared to the previous series, the presence of an aryl moiety at position 4 afforded an average 10-fold increase in potency. Among 90 synthetic compounds, more than half inhibited at least one

  产生金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌对β-内酰胺抗生素的耐药性代表着重大的医学威胁，并且迫切需要开发临床上有用的抑制剂。我们先前报道了MBL催化位点中的5个取代的4-氨基/ H-1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的原始结合模式。此外，我们表明，尽管具有中等效力，但它们代表了广谱MBL抑制剂开发的有希望的基础。在这里，我们合成和表征了大量的4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生的席夫碱。与先前的系列相比，在4位上存在芳基部分可使效力平均提高10倍。在90种合成化合物中，超过一半的化合物抑制了至少六个被测MBL（L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1，IMP-1，K i的值在μM至亚μM范围内。几种是广谱抑制剂，也可以抑制临床上最相关的VIM-2和NDM-1。活性化合物通常在位置5处包含卤代，双环芳基或酚基部分，以及在邻苯甲酸，2,4-二羟基苯基，对苄氧基苯基或3-（m-苯甲酰基）-
• Facile synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of novel substituted azole derivatives
  作者：Muhammad Rafiq、Muhammad Saleem、Farukh Jabeen、Muhammad Hanif、Sung-Yum Seo、Sung Kwon Kang、Ki Hwan Lee

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.03.013

  日期：2017.6

  compounds toward the tested proteins. Moreover, the detailed docking studies were performed on the synthesized library of 4a-k and 7a-k to study the molecular interaction and binding mode in the active site of the modeled yeast α-glucosidase and Jack Bean Urease, respectively. It could be inferred from docking results that theoretical studies are in close agreement to that of the experimental results. The

  摘要 在本研究中，我们合成了一系列新型唑类衍生物，并对酶抑制试验、相应的动力学分析和分子建模进行了评估。在研究的生物测定中，发现恶二唑衍生物 4a-k 是有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，而席夫碱衍生物 7a-k 显示出相当大的抑制脲酶的潜力。通过 Lineweaver-Burk 图分析最活跃化合物的抑制动力学，以研究合成化合物对测试蛋白质的可能结合模式。此外，对合成的 4a-k 和 7a-k 文库进行了详细的对接研究，以分别研究模拟酵母 α-葡萄糖苷酶和杰克豆脲酶活性位点的分子相互作用和结合模式。从对接结果可以推断，理论研究与实验结果非常吻合。化合物 7k 之一的结构通过单晶 X 射线衍射分析表征，以找出分子的主要构象。
• Synthesis, anti-HIV activity and molecular modeling study of 3-aryl-6-adamantylmethyl-[1,2,4]triazolo[3,4-<i>b</i>][1,3,4]thiadiazole derivatives
  作者：Mahmood-ul-Hassan Khan、Shahid Hameed、Muhammad Farman、Najim A. Al-Masoudi、Helen Stoeckli-Evans

  DOI：10.1515/znb-2015-0032

  日期：2015.8.1

  A series of novel 3-aryl-6-adamantylmethyl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles 6a–l were synthesized by a simple method with the aim of developing novel HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. All the synthesized compounds were structurally confirmed by spectral analyses. The structure of 6a was unambiguously verified by X-ray structure determination. The synthesized compounds were evaluated for their anti-HIV activity and four analogs displayed moderate inhibitory activity with EC₅₀ values ranging from 10.10 to 12.40 μg mL^–1. Molecular docking of 6g with HIV-1 reverse transcriptase was studied to rationalize some structure-activity relationships (SARs).

  摘要 一系列新型3-芳基-6-戊二醇基甲基-[1,2,4]三唑并[3,4-斜体b][1,3,4]噻二唑类化合物6a–l通过简单方法合成，旨在开发新型HIV非核苷逆转录酶抑制剂。所有合成的化合物均通过光谱分析得到结构确认。化合物6a的结构已通过X射线结构测定得到明确验证。合成的化合物被评估其抗HIV活性，其中四个类似物表现出中等抑制活性，EC50值在10.10至12.40 μg mL–1范围内。对6g与HIV-1逆转录酶的分子对接研究有助于理解一些结构活性关系（SARs）。
• Synthesis, Crystal Structure and Antiproliferative Activity of 6-Adamantyl-3-aryl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles
  作者：Mahmood-ul-Hassan Khan、Tashfeen Akhtar、Khawaja A. Yasin、Najim A. Al-Masoudi、Peter G. G. Jones、Shahid Hameed

  DOI：10.1515/znb-2010-0214

  日期：2010.2.1

  A series of 3,6-disubstituted [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles 5a - l bearing an adamantyl moiety were synthesized by condensation of 4-amino-5-aryl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thiones 4a -l with adamantyl-1-carboxylic acid in the presence of POCl₃. The structures of the newly synthesized compounds were established using spectroanalytical techniques and verified further by the crystal structure determination of compounds 5a and 5j. The compounds were screened for their antiproliferative activity against a large panel of human cell lines.

  一系列带有金刚烷基团的3,6-二取代[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑醇5a - l通过4-氨基-5-芳基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮4a - l与金刚烷基-1-羧酸在POCl₃存在下缩合合成。新合成化合物的结构通过光谱分析技术确定，并通过化合物5a和5j的晶体结构确定进一步验证。这些化合物被筛选其抗增殖活性对抗一系列人类细胞系。
• [EN] METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：ULLAH HEMAYET

  公开号：WO2017165885A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  A method effective in treating a viral infection involves administering a therapeutically effective amount of at least one compound capable of inhibiting expression of at least a portion of a virus genome containing an internal ribosomal entry site, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound has an azole moiety comprising a five member heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom, a hydrophobic moiety bonded to the heterocyclic ring of the azole, and a donor / acceptor moiety bonded to the heterocyclic ring having at least one of hydrogen bond donor and a hydrogen bond acceptor.

  一种有效治疗病毒感染的方法包括给予治疗有效量的至少一种化合物，该化合物能够抑制包含内部核糖体进入位点的病毒基因组的至少一部分的表达，或其药学上可接受的盐。该化合物具有一个含有至少一个氮原子的五元杂环环的唑类基团，与唑类环的疏水基团结合，以及与唑类环结合的给体/受体基团，其中至少具有一个氢键给体和一个氢键受体。