diethyl N-{4-[2-(2-pivaloylamino-4-ethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethynyl]benzoyl}-L-glutamate | 502160-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-{4-[2-(2-pivaloylamino-4-ethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethynyl]benzoyl}-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethynyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 502160-41-0
• 化学式: C₃₁H₃₇N₅O₆
• 分子量: 575.665
• InChiKey: QUYLKOMULZXWNZ-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-{4-[2-(2-pivaloylamino-4-ethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethynyl]benzoyl}-L-glutamate 在 5percent Pd/C sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 120.0h， 生成 (S)-2-{4-[2-(2-Amino-4-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-ethyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  经典的N- [4- [2-（2-氨基-4-乙基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸的设计，合成及生物学活性-甲基衍生物可作为胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的潜在双重抑制剂，也可作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2

  DOI：

  10.1021/jm0203534
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 5percent Pd/C N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 diethyl N-{4-[2-(2-pivaloylamino-4-ethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethynyl]benzoyl}-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  经典的N- [4- [2-（2-氨基-4-乙基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸的设计，合成及生物学活性-甲基衍生物可作为胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的潜在双重抑制剂，也可作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2

  DOI：

  10.1021/jm0203534