(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-(乙氧基-1,1,2,2,2-d5)苯基]甲基]苯基]-D-山梨糖醇 | 1204219-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-(乙氧基-1,1,2,2,2-d5)苯基]甲基]苯基]-D-山梨糖醇
• 中文别名: 达格列净-D5
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-(ethoxy-d5)benzyl)-phenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-(4-ethoxy-d5-benzyl)-4-chlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；Dapagliflozin-d5；(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[[4-(1,1,2,2,2-pentadeuterioethoxy)phenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 1204219-80-6
• 化学式: C₂₁H₂₅ClO₆
• 分子量: 413.839
• InChiKey: JVHXJTBJCFBINQ-CAXKFZQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >62°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-(乙氧基-1,1,2,2,2-d5)苯基]甲基]苯基]-D-山梨糖醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE DEUTÉRÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。本发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，可以独立使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和病况。

  公开号：

  WO2010009243A1

文献信息

• THERAPEUTIC USES OF SGLT2 INHIBITORS
  申请人：Seed Brian

  公开号：US20110077212A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Provided are methods of using one or more SGLT2 inhibitors, independently or in combination, for treating edema or reducing fluid retention. The invention also provides methods of using one or more SGLT2 inhibitors for the preparation of a medicament for treating edema or fluid retention. Methods are also provided for treating diabetes with an amount of one or more SGLT2 inhibitors and one or more PPAR-gamma agonists.

  提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂的方法，独立使用或结合使用，用于治疗水肿或减少液体潴留。本发明还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂制备治疗水肿或液体潴留药物的方法。还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂和一种或多种PPAR-γ激动剂治疗糖尿病的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Deuterated<i>C</i>-Aryl Glycoside as a Potent and Long-Acting Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Ge Xu、Binhua Lv、Jacques Y. Roberge、Baihua Xu、Jiyan Du、Jiajia Dong、Yuanwei Chen、Kun Peng、Lili Zhang、Xinxing Tang、Yan Feng、Min Xu、Wei Fu、Wenbin Zhang、Liangcheng Zhu、Zhongping Deng、Zelin Sheng、Ajith Welihinda、Xun Sun

  DOI：10.1021/jm401780b

  日期：2014.2.27

  SGLT2 inhibitors deuterated at sites susceptible to oxidative metabolism were found to have a slightly longer tmax and half-life (t1/2), dose-dependent increase in urinary glucose excretion (UGE) in rats, and slightly superior effects on UGE in dogs while retaining similar in vitro inhibitory activities against hSGLT2. In particular, deuterated compound 41 has the potential to be a robust long-acting

  发现SGLT2抑制剂在易受氧化代谢的位点氘化，具有更长的t max和半衰期（t 1/2），大鼠尿葡萄糖排泄（UGE）的剂量依赖性增加以及对UGE的略微优越的作用。犬同时保留了针对h SGLT2的体外抑制活性。特别地，氘代化合物41具有成为健壮的长效抗糖尿病药的潜力。
• DEUTERATED BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Seed Brian

  公开号：US20100063141A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions that are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT具有抑制作用的化合物。本发明还提供了制备这些化合物的药物组合物、制备方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立或与其他治疗剂联合治疗受SGLT抑制影响的疾病和病况。
• ETHOXYPHENYLMETHYL INHIBITORS OF SGLT2
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100167988A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to new ethoxyphenylmethyl modulators of SGLT2, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的SGLT2乙氧基苯基甲基调节剂，其制药组合物以及使用方法。
• US9061060B2
  申请人：——

  公开号：US9061060B2

  公开（公告）日：2015-06-23