1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine | 108913-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine
• 英文别名: 4-amino-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidine；1-[3-(4-Fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-amine
• CAS: 108913-89-9
• 化学式: C₁₅H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 282.358
• InChiKey: DSIVABIEPNVRBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine 、 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸 、 氯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 cisapride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of cisapride

  摘要：

  一种制备西沙必利及其药学上可接受的酸盐的新工艺，通过在存在苄胺的条件下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比约为93/7。通过将其转化为其酸盐，通过与适当的无机酸处理，在适当的溶剂中，随后结晶和通过与适当的碱处理将其转化为其自由碱形式，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比为98/2或更高。

  公开号：

  US06218542B1
• 作为产物：
  描述：

  1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone 、 甲烷 、 钯 、 苄胺 以 四氢呋喃 、 噻吩 为溶剂， 生成 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of cisapride

  摘要：

  一种制备西沙必利及其药学上可接受的酸盐的新工艺，通过在存在苄胺的条件下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比约为93/7。通过将其转化为其酸盐，通过与适当的无机酸处理，在适当的溶剂中，随后结晶和通过与适当的碱处理将其转化为其自由碱形式，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比为98/2或更高。

  公开号：

  US06218542B1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CISAPRIDE<br/>[FR] SYNTHESE DE CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998016511A1

  公开（公告）日：1998-04-23

  (EN) This invention concerns a new process of preparing cisapride, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, by reductively aminating 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone in the presence of benzylamine under hydrogen in a reaction-inert solvent, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of about 93/7, which is enriched in the amount of $i(cis)-stereoisomer by converting it into its acid addition salt, by treatment with a suitable inorganic acid, in an appropriate solvent, subsequent crystallisation and conversion to its free base form by treatment with an appropriate base, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of equal to or higher than 98/2. Subsequently, $i(cis)-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine is reacted with the mixed anhydride of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid and ethyl chloroformate in a reaction-inert solvent yielding cisapride.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de cisapride, et de ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, par une amination, réalisée par réduction, de 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinone en présence de benzylamine, sous hydrogène et dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) d'environ 93/7, dont la quantité de $i(cis)-stéréoisomère est enrichie par transformation de ce produit en son sel d'addition d'acide, par traitement avec un acide inorganique adéquat, dans un solvant approprié, cristallisation ultérieure et transformation en sa forme de base libre par traitement avec une base appropriée, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) égal ou supérieur à 98/2. Ultérieurement, la $i(cis)-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine est mise à réagir avec l'anhydride mélangé constitué par de l'acide 4-amino-5-chloro-2-méthoxybenzoïque et du chloroformiate d'éthyle dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, ce qui permet d'obtenir de la cisapride.

  这项发明涉及一种制备顺铂的新工艺，以及其药学上可接受的酸加成盐。该工艺通过在氢气存在下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，与苄胺反应，得到1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其$i(cis/trans)$比例约为93/7，通过在适当的溶剂中使用适当的无机酸处理，随后结晶并通过适当的碱处理转化为其自由碱形式，从而将其转化为其酸加成盐形式，富含$i(cis)$-立体异构体的数量，得到$i(cis/trans)$比例等于或高于98/2的1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺。随后，将$i(cis)$-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺与4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯甲酸乙酯的混合酐在反应惰性溶剂中反应，得到顺铂。
• Dibenzofurancarboxamides, their use as pharmaceutical agents, a composition containing the same, and a process for the preparation thereof
  申请人：RHONE-POULENC RORER INTERNATIONAL (HOLDINGS) INC.

  公开号：EP0339950A2

  公开（公告）日：1989-11-02

  This invention provides certain dibenzofurancar­boxamides as defined by the formula: where R₁ is hydrogen, amino, alkylamino or halo; R₂ is hydrogen, halo, sulfamyl, alkylsulfamyl or alkylsulfonyl; R′ is hydrogen or alkyl or together with a vicinal R′ group may form a double bond; and R is certain specific nitrogen heterocyclic groups. The compounds of the invention are useful as 5HT₃ antagonists having unique CNS, anti-emetic and gastric prokinetic activity void of any significant D₂ receptor binding properties. The invention also provides processes necessary for the preparation of the compounds of the invention.

  本发明提供了某些由式定义的二苯并呋喃甲酰胺： 其中 R₁ 是氢、氨基、烷基氨基或卤素； R₂ 是氢、卤素、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或烷基磺酰基； R′ 是氢或烷基，或与邻接的 R′基团一起可形成双键；以及 R 是某些特定的氮杂环基团。 本发明化合物可作为 5HT₃ 拮抗剂，具有独特的中枢神经系统、止吐和促胃动力活性，不具有任何明显的 D₂ 受体结合特性。本发明还提供了制备本发明化合物的必要工艺。
• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0076530B1

  公开（公告）日：1985-12-11
• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0313393B1

  公开（公告）日：1994-03-16
• TAVARA, TEHTSUDZI;KAVAKITA, TAKEHSI;YASUMOTO, MITSUESI;FUKUDA, TAKEHMI
  作者：TAVARA, TEHTSUDZI、KAVAKITA, TAKEHSI、YASUMOTO, MITSUESI、FUKUDA, TAKEHMI

  DOI：——

  日期：——