1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone | 137472-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone
• 英文别名: 1-(3-(4-Fluorophenoxy)propyl)-3-methoxy-4-piperidinone；1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-one
• CAS: 137472-67-4
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₃
• 分子量: 281.327
• InChiKey: HEVIJEFDFFKZPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone 、 苄胺 、 噻吩 生成 1-[3-(4-Fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-tritiopiperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  JANSSEN, C. G. M.;LENOIR, H. A. C.;THIJSSEN, J. B. A.;KNAEPS, A. G.;HEYKA+, J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 24,(1987) N 12, 1493-1501

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of cisapride
  申请人：Jenssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06218542B1

  公开（公告）日：2001-04-17

  A new Process of preparing cisapride, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, by reductively aminating 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone in the presence of benzylamine under hydrogen in a reaction-inert solvent, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a cis/trans ratio of about 93/7, which is enriched in the amount of cis-stereoisomer by converting it into its acid addition salt, by treatment with a suitable inorganic acid, in an appropriate solvent, subsequent crystallisation and conversion to its free base form by treatment with an appropriate base, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a cis/trans ratio of equal to or higher than 98/2.

  一种制备西沙必利及其药学上可接受的酸盐的新工艺，通过在存在苄胺的条件下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比约为93/7。通过将其转化为其酸盐，通过与适当的无机酸处理，在适当的溶剂中，随后结晶和通过与适当的碱处理将其转化为其自由碱形式，得到1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其顺式/反式比为98/2或更高。
• [EN] SYNTHESIS OF CISAPRIDE<br/>[FR] SYNTHESE DE CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998016511A1

  公开（公告）日：1998-04-23

  (EN) This invention concerns a new process of preparing cisapride, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, by reductively aminating 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone in the presence of benzylamine under hydrogen in a reaction-inert solvent, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of about 93/7, which is enriched in the amount of $i(cis)-stereoisomer by converting it into its acid addition salt, by treatment with a suitable inorganic acid, in an appropriate solvent, subsequent crystallisation and conversion to its free base form by treatment with an appropriate base, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of equal to or higher than 98/2. Subsequently, $i(cis)-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine is reacted with the mixed anhydride of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid and ethyl chloroformate in a reaction-inert solvent yielding cisapride.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de cisapride, et de ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, par une amination, réalisée par réduction, de 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinone en présence de benzylamine, sous hydrogène et dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) d'environ 93/7, dont la quantité de $i(cis)-stéréoisomère est enrichie par transformation de ce produit en son sel d'addition d'acide, par traitement avec un acide inorganique adéquat, dans un solvant approprié, cristallisation ultérieure et transformation en sa forme de base libre par traitement avec une base appropriée, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) égal ou supérieur à 98/2. Ultérieurement, la $i(cis)-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine est mise à réagir avec l'anhydride mélangé constitué par de l'acide 4-amino-5-chloro-2-méthoxybenzoïque et du chloroformiate d'éthyle dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, ce qui permet d'obtenir de la cisapride.

  这项发明涉及一种制备顺铂的新工艺，以及其药学上可接受的酸加成盐。该工艺通过在氢气存在下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，与苄胺反应，得到1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其$i(cis/trans)$比例约为93/7，通过在适当的溶剂中使用适当的无机酸处理，随后结晶并通过适当的碱处理转化为其自由碱形式，从而将其转化为其酸加成盐形式，富含$i(cis)$-立体异构体的数量，得到$i(cis/trans)$比例等于或高于98/2的1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺。随后，将$i(cis)$-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺与4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯甲酸乙酯的混合酐在反应惰性溶剂中反应，得到顺铂。
• JANSSEN, C. G. M.;LENOIR, H. A. C.;THIJSSEN, J. B. A.;KNAEPS, A. G.;HEYKA+, J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 24,(1987) N 12, 1493-1501
  作者：JANSSEN, C. G. M.、LENOIR, H. A. C.、THIJSSEN, J. B. A.、KNAEPS, A. G.、HEYKA+

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934272A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• Process for preparing an intermediate useful in the synthesis of cisapride
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934272B1

  公开（公告）日：2002-07-24