(2S)-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl) piperidine | 115642-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl) piperidine
• 英文别名: [(2S)-piperidin-2-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
• CAS: 115642-92-7
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O
• mdl: MFCD06200871
• 分子量: 182.266
• InChiKey: JEOWANSFPWKXSE-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl) piperidine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S)-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl) piperidine
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• 1-Acyl-substituted piperidine derivatives
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0260041A1

  公开（公告）日：1988-03-16

  A compound of formula (I): or a salt or solvate thereof in which R.CO is an acyl group in which R is of formula (II) in which R₃ is Br, NO₂ or CF₃; and, R₁ and R₂ are independently C1-6 alkyl or together form a C3-6 polymethylene or alkylene group, is useful for treating pain.

  式(I)化合物 或其盐或溶液 其中 R.CO 是酰基，其中 R 是式 (II) 的酰基 其中 R₃ 是 Br、NO₂ 或 CF₃； R₁ 和 R₂ 独立地为 C1-6 烷基或共同形成 C3-6 聚亚甲基或亚烷基，可用于治疗疼痛。
• Rational design of peptide derivatives for inhibition of MyD88-mediated toll-like receptor signaling in human peripheral blood mononuclear cells and epithelial cells exposed to<i>Francisella tularensis</i>
  作者：Daniel A. Ryan、Melissa Degardin、Shahabuddin Alam、Teri L. Kissner、Martha Hale、Michael D. Cameron、Mitra Rebek、Dariush Ajami、Kamal U. Saikh、Julius Rebek

  DOI：10.1111/cbdd.13039

  日期：2017.12

  Small molecules were developed to attenuate proinflammatory cytokines resulting from activation of MyD88‐mediated toll‐like receptor (TLR) signaling by Francisella tularensis. Fifty‐three tripeptide derivatives were synthesized to mimic a key BB‐loop region involved in toll‐like/interleukin‐1 receptor recognition (TIR) domain interactions. Compounds were tested for inhibition of TNF‐α, IFN‐γ, IL‐6, and IL‐1β in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and primary human bronchial epithelial cells exposed to LPS extracts from F. tularensis. From 53 compounds synthesized and tested, ten compounds were identified as effective inhibitors of F. tularensisLPS‐induced cytokines. Compound stability testing in the presence of human liver microsomes and human serum resulted in the identification of tripeptide derivative 7 that was a potent, stable, and drug‐like small molecule. Target corroboration using a cell‐based reporter assay and competition experiments with MyD88 TIR domain protein supported that the effect of 7 was through MyD88 TIR domain interactions. Compound 7 also attenuated proinflammatory cytokines in human peripheral blood mononuclear cells and bronchial epithelial cells challenged with a live vaccine strain of F. tularensis at a multiplicity of infection of 1:5. Small molecules that target TIR domain interactions in MyD88‐dependent TLR signaling represent a promising strategy toward host‐directed adjunctive therapeutics for inflammation associated with biothreat agent‐induced sepsis.
• J. Med. Chem. 1991, 34, 397-403
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US4826819A
  申请人：——

  公开号：US4826819A

  公开（公告）日：1989-05-02
• (2S)-1-(Arylacetyl)-2-(aminomethyl)piperidine derivatives: novel, highly selective .kappa. opioid analgesics
  作者：Vittorio Vecchietti、Antonio Giordani、Giuseppe Giardina、Roberto Colle、Geoffrey D. Clarke

  DOI：10.1021/jm00105a061

  日期：1991.1

  describes the synthesis and structure-activity relationships as kappa opioid analgesics of a novel class of 1-(arylacetyl)-2-(aminomethyl)piperidine derivatives. The active conformation of the pharmacophore, with a torsional angle (N1C2C7N8) of 60 degrees, was defined with computational studies and 1H NMR. A quantitative structure-activity relationship study of the arylacetic moiety substitution indicated

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。