(S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid | 136598-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid
• 英文别名: (2S)-1-ethoxycarbonylpiperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 136598-30-6
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• mdl: MFCD09814594
• 分子量: 201.222
• InChiKey: QIINMEGWTDLIJO-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-ethyl-N-[[(2S)-piperidin-2-yl]methyl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 L-哌啶-2-甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• Synthesis of 2-piperidinecarboxylic acid derivatives as potential anticonvulsants
  作者：Bin Ho、Prabha M. Venkatarangan、Sharon F. Cruse、Christine N. Hinko、Peter H. Andersen、Albert M. Crider、Ahmad A. Adloo、David S. Roane、James P. Stables

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80072-5

  日期：1998.1

  A variety of 2-piperidinecarboxamides were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity using the MES and sc PTZ tests in mice and rats. Neurotoxicity was determined by the rotorod test. Several N-(benzyl)-2-piperidinecarboxamides exhibited potent MES activity in mice [2-CF3 14, ED50 = 29 mg/kg; 3-F 16, ED50 = 31 mg/kg; and 3-CF3 17, ED50 = 24 mg/kg]. The most active compounds in the MES test in mice were the 2,6-dimethylanilides [(R,S)-34, ED50 = 5.8 mg/kg; (R)-35, ED50 = 5.7 mg/kg; and (S)-36, ED50 = 14.8 mg/kg]. The enantiomer (S)-36 was about two-fold less potent in the MES test than (R)-35 and also was less neurotoxic. Acylation of the piperidine ring nitrogen of 12 and 34 led to a decrease in the MES activity. In the N-(alpha-methylbenzyl)-2-piperidine-carboxamides, the stereochemistry at either the 2-position of the piperidine ring or at the alpha-position of the N-(alpha-methylbenzyl) group does not significantly affect MES activity. (C) Elsevier, Paris.
• VECCHIETTI, VITTORIO;GIORDANI, ANTONIO;GIARDINA, GIUSEPPE;COLLE, ROBERTO;+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 397-403
  作者：VECCHIETTI, VITTORIO、GIORDANI, ANTONIO、GIARDINA, GIUSEPPE、COLLE, ROBERTO、+

  DOI：——

  日期：——
• N-ACYL-SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0502015A1

  公开（公告）日：1992-09-09
• [EN] SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANALGESICS
  申请人：DR Lo. ZAMBELETTI S.P.A.

  公开号：WO1992017467A1

  公开（公告）日：1992-10-15

  (EN) A compound, or a solvate or salt thereof, of formula (I), in which (A) is (II) or (III); p is 1, 2, or 3; ROC- is an acyl group linked to the nitrogen atom of group (A) in which the group R contains a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic ring; R1 and R2 are substituents on the same or different carbon atoms and are independently hydrogen or C1-6 alkyl; and Ra is a fused substituted or unsubstituted heterocyclic or carbocyclic aromatic ring, is useful for the treatment of pain, hyponatraemic desease states or cerebral ischaemia.(FR) Composé, ou solvate ou sel de celui-ci, répondant à la formule (I), dans laquelle (A) représente (II) ou (III); p est 1, 2 ou 3; ROC- représente un groupe acyle lié à l'atome d'azote du groupe (A) et dans lequel R contient un carbocycle ou hétérocycle aromatique et substitué ou non; R1 et R2 sont des substituants sur les mêmes atomes de carbone ou sur d'autres, et représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou alkyle C1-6; et Ra représente un carbocycle ou hétérocycle aromatique, fusionné et substitué ou non. Ledit composé est utilisé pour le traitement des douleurs, des maladies hyponatrémiques ou des accès ischémiques cérébraux.
• [EN] N-ACYL-SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：DR. LO. ZAMBELETTI S.P.A.

  公开号：WO1991008205A1

  公开（公告）日：1991-06-13

  (EN) A compound, or a solvate or salt thereof, of formula (I), in which: (A) is ($g(a)) or ($g(b)); p is 1, 2 or 3; ROC- is an acyl group linked to the nitrogen atom of group (A) in which the group R contains a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic ring; R1 and R2 are substituents on the same or different carbon atoms and are independently hydrogen or C1-6 alkyl; and Ra is a fused substituted or unsubstituted heterocyclic or carbocyclic aromatic ring, is useful for the treatment of pain, hyponatraemic disease states or cerebral ischaemia.(FR) L'invention se rapporte à un composé, ou à un solvant ou à un sel de ce composé, qui est réprésenté par la formule (I), dans laquelle: (A) représente ($g(a)) ou ($g(b)), p est égal à 1, à 2 ou à 3; ROC- représente un groupe acyle relié à l'atome d'azote du groupe (A) dans lequel le groupe (R) contient une chaîne fermée aromatique carbocyclique ou aromatique hétérocyclique substituée ou non substituée; R1 and R2 sont des substituants placés sur les mêmes atomes de carbone ou sur des atomes de carbone différents et représentent séparément l'hydrogène ou un alkyle C1-6; et Ra représente une chaîne fermée aromatique hétérocyclique ou carbocyclique substituée ou non substituée. De tels composés sont utiles pour le traitement de la douleur, d'états d'affection hyponatrémique ou de l'ischémie cérébrale.