[3-(5-{[({4-[2-(benzyloxy)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl}amino)carbonyl]amino}-3-cyclopentyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetic acid | 1357621-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [3-(5-{[({4-[2-(benzyloxy)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl}amino)carbonyl]amino}-3-cyclopentyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetic acid
• 英文别名: 2-[3-[3-Cyclopentyl-5-[[4-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoylamino]pyrazol-1-yl]phenyl]acetic acid
• CAS: 1357621-24-9
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₄S
• 分子量: 545.662
• InChiKey: IQMKTZJMVCUBEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 oil 为溶剂， 反应 36.34h， 生成 [3-(5-{[({4-[2-(benzyloxy)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl}amino)carbonyl]amino}-3-cyclopentyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  MAP激酶p38α的N-吡唑，N′-噻唑脲抑制剂的结构化设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在本文中，我们介绍了N-吡唑，N'-噻唑-尿素作为p38α促分裂原激活蛋白激酶（p38αMAPK）的有效抑制剂的结构设计，合成和生物学活性。在复杂的晶体结构的指导下，我们采用了最初鉴定的N-芳基，N'-噻唑脲支架，并引入了关键的结构元素，这些元素允许在p38α的变构位点内形成新颖的氢键相互作用，从而产生了有效的III型抑制剂。[4-（3-叔丁基-5-{[（（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1 H-吡唑-1-基）-苯基]乙酸18c被发现是该系列中最有效的化合物，可抑制p38α活性，IC 50为135±21 nM。其最接近的类似物，乙基[4-（3-叔丁基-5 - {[（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1- ħ -吡唑-1-基）苯基]乙酸甲酯18B，有效抑制HeLa细胞中p38α介导的丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.019