5-[(3-Amino-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-methyl]-3-(2-dimethylamino-ethyl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 148459-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[(3-Amino-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-methyl]-3-(2-dimethylamino-ethyl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 5-[1-(3-amino-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-oxoethyl]-3-[2-(dimethylamino)ethyl]indole-1-carboxylate
• CAS: 148459-07-8
• 化学式: C₂₉H₃₅N₅O₅S
• 分子量: 565.693
• InChiKey: HTFLFBLDFBCZES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  720.7±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3-Amino-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-methyl]-3-(2-dimethylamino-ethyl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 生成 N,N-dimethyl-2-<5-<(3-amino-1,2,4-thiadiazol-5-yl)methyl>-1H-indol-3-yl>ethylamine
  参考文献：
  名称：

  5-（恶二唑基）色胺的合成和血清素能活性：5-HT1D受体的有效激动剂。

  摘要：

  描述了一系列新的5-（恶二唑基）色胺的合成和5-HT1D受体活性。研究了恶二唑3-取代基的修饰，连接链的长度（n）和胺取代基，并揭示了5-HT1D受体域中的大结合口袋。容纳恶二唑取代基如苄基而不会损失激动剂的效力或功效。在苯基或苄基间隔基团上引入极性官能团会导致亲和力和功能效能提高10倍。当杂环与吲哚偶联时，观察到最佳的5-HT1D活性，苄基磺酰胺20t和20u代表了一些已知的最有效的5-HT1D激动剂。杂环中的S取代O导致效能进一步提高。删除恶二唑N-2不会降低活性，建议在此位置仅需要一个H键受体。讨论了这些化合物对5-HT1D受体相对于其他血清素能受体的选择性。磺酰胺20t对5-HT1D的选择性比5-HT2、5-HT1C和5-HT3受体高> 1000倍，对5-HT1A受体的选择性高10倍。研究了该系列化合物的功能活性，并证明了与5-HT相当的5-HT1D受体效能和功效。

  DOI：

  10.1021/jm00063a003
• 作为产物：
  描述：

  {3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基}乙腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 5-[(3-Amino-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-methyl]-3-(2-dimethylamino-ethyl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-（恶二唑基）色胺的合成和血清素能活性：5-HT1D受体的有效激动剂。

  摘要：

  描述了一系列新的5-（恶二唑基）色胺的合成和5-HT1D受体活性。研究了恶二唑3-取代基的修饰，连接链的长度（n）和胺取代基，并揭示了5-HT1D受体域中的大结合口袋。容纳恶二唑取代基如苄基而不会损失激动剂的效力或功效。在苯基或苄基间隔基团上引入极性官能团会导致亲和力和功能效能提高10倍。当杂环与吲哚偶联时，观察到最佳的5-HT1D活性，苄基磺酰胺20t和20u代表了一些已知的最有效的5-HT1D激动剂。杂环中的S取代O导致效能进一步提高。删除恶二唑N-2不会降低活性，建议在此位置仅需要一个H键受体。讨论了这些化合物对5-HT1D受体相对于其他血清素能受体的选择性。磺酰胺20t对5-HT1D的选择性比5-HT2、5-HT1C和5-HT3受体高> 1000倍，对5-HT1A受体的选择性高10倍。研究了该系列化合物的功能活性，并证明了与5-HT相当的5-HT1D受体效能和功效。

  DOI：

  10.1021/jm00063a003