1-benzyl-1,2-dihydro-2-oxoquinoxaline-3-carboxylic acid | 226544-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-benzyl-1,2-dihydro-2-oxoquinoxaline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-benzyl-3,4-dihydro-3-oxo-2-quinoxalinecarboxylic acid；4-benzyl-3-oxoquinoxaline-2-carboxylic acid
• CAS: 226544-58-7
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 280.283
• InChiKey: MLIOSACVBPHZSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-1,2-dihydro-2-oxoquinoxaline-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为有效的c-Met激酶抑制剂的4-苯氧基喹啉衍生物。

  摘要：

  合成了一系列包含3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种人类癌细胞系（A549，H460，HT-29，MKN-45和U87MG）的抗增殖活性在体外。大多数测试化合物均比阳性对照foretinib表现出更强的抑制活性。进一步检查化合物1b，1s和1t对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物1s（c-Met IC 50值为1.42 nM）对具有IC 50的A549，H460，HT-29，MKN45和U87MG细胞系表现出显着的细胞毒性分别为0.39μM，0.18μM，0.38μM，0.81μM。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，用环己烷取代芳环可提高其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126666
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 lithium hydroxide monohydrate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-benzyl-1,2-dihydro-2-oxoquinoxaline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为有效的c-Met激酶抑制剂的4-苯氧基喹啉衍生物。

  摘要：

  合成了一系列包含3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种人类癌细胞系（A549，H460，HT-29，MKN-45和U87MG）的抗增殖活性在体外。大多数测试化合物均比阳性对照foretinib表现出更强的抑制活性。进一步检查化合物1b，1s和1t对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物1s（c-Met IC 50值为1.42 nM）对具有IC 50的A549，H460，HT-29，MKN45和U87MG细胞系表现出显着的细胞毒性分别为0.39μM，0.18μM，0.38μM，0.81μM。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，用环己烷取代芳环可提高其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126666

文献信息

• Amine compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06329389B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention provides a compound of the formula: wherein Ar represents an aromatic group which may be substituted; X represents methylene, S, SO, SO2 or CO; Y represents a spacer having a main chain of 2 to 5 atoms; n represents an integer of 1 to 5; i) R1 and R2 each represents a hydrogen atom or a lower alkyl which may be substituted, ii) R1 and R2 form, taken together with the adjacent nitrogen atom, a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted, or iii) R1 or R2 together with —(CH2)n—N═ form, bonded to a component atom of Ring B, a spiro-ring which may be substituted; Ring A represents an aromatic ring which may be substituted; Ring B represents a 4- to 7-membered nitrogen-containing non-aromatic ring which may be further substituted by alkyl or acyl, with a proviso that X represents S, SO, SO2 or CO when Ring A has as a substituent a group represented by the formula: —NHCOR11 where R11 represents alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl or a group represented by the formula: —NHR12 where R12 represents alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or arylalkyl, or a salt thereof; which has an excellent somatostatin receptor binding inhibition action.

  本发明提供了一种化合物，其化学式如下： 其中Ar代表可能被取代的芳香基团； X代表亚甲基、S、SO、SO2或CO； Y代表具有2到5个原子的主链的间隔物； n代表1到5的整数； i）R1和R2分别代表氢原子或可能被取代的较低烷基， ii）R1和R2与相邻的氮原子一起形成可能被取代的含氮杂环环，或 iii）R1或R2与—(CH2)n—N═一起形成，与环B的一个组分原子结合，可能被取代的螺环； 环A代表可能被取代的芳香环； 环B代表可能被烷基或酰基进一步取代的4到7成员的含氮非芳香环， 但有一个条件是，当环A具有由下式表示的基团作为取代基时： —NHCOR11 其中R11代表烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或由下式表示的基团： —NHR12 其中R12代表烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳基烷基，或其盐；具有优异的生长抑素受体结合抑制作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxypyridine based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2-carboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Zhen Wang、Jiantao Shi、Xianglong Zhu、Wenwen Zhao、Yilin Gong、Xuechen Hao、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ju Liu、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104371

  日期：2020.12

  Blocking c-Met kinase activity by small-molecule inhibitors has been identified as a promising approach for the treatment of cancers. Herein, we described the design, synthesis, and biological evaluation of a series of 4-phenoxypyridine-based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline derivatives as c-Met kinase inhibitors. Inhibitory activitives against c-Met kinase evaluation indicated that most of compounds showed

  通过小分子抑制剂阻断c-Met激酶活性已被认为是治疗癌症的有前途的方法。在这里，我们描述了一系列基于4-苯氧吡啶的3-氧代-3,4-二氢喹喔啉衍生物作为c-Met激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。对c-Met激酶的抑制活性评估表明，大多数化合物在体外均表现出出色的c-Met激酶活性，十种化合物（23a，23e，23f，23l，23r，23s，23v，23w，23x和23y）的IC 50值）小于10.00 nM。值得注意的是，它们中的三个（23v，23w和23y）显示出显着的效价，IC 50值分别为2.31 nM，1.91 nM和2.44 nM，因此它们比阳性对照药物foretinib（c-Met，IC 50  = 2.53 nM）。细胞毒性评估表明，最有希望的化合物23w对A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为1.57μM，0.94μM和0.65μM
• 1,2-Dihydro-2-oxoquinoline derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06329525B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  A 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivative represented by the formula: wherein Ar is a pyridyl group or a group represented by the formula: (wherein X3 and X4 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group, a hydroxyl group or a trifluoromethyl group), Y is a nitrogen atom, CH or C(OH), R1 and R2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-15 alkoxyalkyl group or a C3-15 alkylaminoalkyl group, or R1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amino group, X1 and X2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group or a halogen atom, or X1 and X2 taken together form an alkylenedioxy group, and n is an integer of 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由以下公式表示的1,2-二氢-2-氧喹啉衍生物： 其中Ar是吡啶基或由以下公式表示的基团： （其中X3和X4相同或不同，分别为氢原子、卤素原子、C1-5烷基、C1-5烷氧基、羟基或三氟甲基基团），Y是氮原子、CH或C(OH)，R1和R2相同或不同，分别为氢原子、C1-10烷基、C3-15烷氧基烷基或C3-15烷基氨基烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成环状氨基团，X1和X2相同或不同，分别为氢原子、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素原子，或X1和X2一起形成烷二氧基基团，n为1到3的整数；或其药学上可接受的盐。
• 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06380384B1

  公开（公告）日：2002-04-30

  A 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivative represented by the formula: wherein Ar is a pyridyl group or a group represented by the formula: (wherein X3 and X4 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group, a hydroxyl group or a trifluoromethyl group), Y is a nitrogen atom, CH or C(OH), R1 and R2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-15 alkoxyalkyl group or a C3-15 alkylaminoalkyl group, or R1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amino group, X1 and X2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group or a halogen atom; or X1 and X2 taken together form an alkylenedioxy group, and n is an integer of 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由以下公式表示的1,2-二氢-2-氧喹啉衍生物： 其中Ar是吡啶基或由以下公式表示的基团：（其中X3和X4相同或不同，均为氢原子、卤素原子、C1-5烷基、C1-5烷氧基、羟基或三氟甲基基团），Y是氮原子、CH或C（OH），R1和R2相同或不同，均为氢原子、C1-10烷基、C3-15烷氧基烷基或C3-15烷基氨基烷基，或R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成环状氨基基团，X1和X2相同或不同，均为氢原子、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素原子；或X1和X2一起形成烷二氧基基团，n为1到3的整数；或其药学上可接受的盐。
• 1,2-DIHYDRO-2-OXOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1048655A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  A 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivative represented by the formula: wherein Ar is a pyridyl group or a group represented by the formula: (wherein X3 and X4 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group, a hydroxyl group or a trifluoromethyl group), Y is a nitrogen atom, CH or C(OH), R1 and R2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-15 alkoxyalkyl group or a C3-15 alkylaminoalkyl group, or R1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amino group, X1 and X2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group or a halogen atom, or X1 and X2 taken together form an alkylenedioxy group, and n is an integer of 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种 1,2-二氢-2-氧代喹啉衍生物，由式表示： 其中 Ar 是吡啶基或由式表示的基团： (其中 X3 和 X4 相同或不同，且各自为氢原子、卤素原子、C1-5 烷基、C1-5 烷氧基、羟基或三氟甲基），Y 为氮原子、CH 或 C(OH)，R1 和 R2 相同或不同，且各自为氢原子、C1-10 烷基、C3-15 烷氧基烷基或 C3-15 烷氨基烷基、或 R1 和 R2 与它们所连接的氮原子一起形成环状氨基，X1 和 X2 相同或不同，且各自为氢原子、C1-5 烷基、C1-5 烷氧基或卤素原子，或 X1 和 X2 一起形成烷二氧基，且 n 为 1 至 3 的整数；或其药学上可接受的盐。