3-{3-[(5-Carbamimidoyl-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-propionylamino}-3-phenyl-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-{3-[(5-Carbamimidoyl-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-propionylamino}-3-phenyl-propionic acid
• 英文别名: 3-[3-[(5-carbamimidoyl-1-benzofuran-2-carbonyl)amino]propanoylamino]-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₅
• 分子量: 422.44
• InChiKey: ROHIWLMIZZHECP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氰基苯并呋喃-2-羧酸甲酯 在 吡啶 、 乙酸铵 、 lithium hydroxide 、 硫化氢 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-{3-[(5-Carbamimidoyl-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-propionylamino}-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  来自5,6-双环模板的纤维蛋白原受体（GPIIb-IIIa）拮抗剂。含有N-α-磺酰胺羧酸的基吲哚，a基吲唑和a基苯并呋喃可作为有效的血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  通过对新型a基吲哚和苯并呋喃化合物Ⅰ和Ⅱ进行结构修饰，发现并优化了一系列高效和特异的纤维蛋白原受体拮抗剂。系统化的接头优化提供了含the基苯并呋喃的抑制剂29，该抑制剂在血小板聚集测定中的IC50值为250 nM。尝试通过修饰29个β-丙氨酰基羧酸酯基团的β-位置来增强活性对聚集分析的抑制活性仅产生适度的影响。还发现为通过构象限制增强活性而制备的类似物具有同等或较弱的效力。相反，在β-丙氨酰基羧酸酯基团的α位上的修饰导致鉴定出非常有效和新颖的含a基苯并呋喃的衍生物46-49。5，6-双环芳香核的重新检查导致进一步鉴定了含a基吲哚和含mid基吲唑的衍生物53-55。这些类似物46-49和53-55表现出强大的体外活性，在血小板凝集试验中的IC50值为25-65 nM，在纤维蛋白原结合试验中的IC50值为2 nM，并且对GPIIb的选择性大于50,000倍-IIIa与最紧密相关的整联蛋白，玻连蛋白受体，αv

  DOI：

  10.1021/jm9704863