2'-[[(methylamino)carbonyl]amino]methyl-1,1'-biphenyl-4-methanol, methanesulfonate ester | 197652-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-[[(methylamino)carbonyl]amino]methyl-1,1'-biphenyl-4-methanol, methanesulfonate ester
• 英文别名: [4-[2-[(Methylcarbamoylamino)methyl]phenyl]phenyl]methyl methanesulfonate
• CAS: 197652-42-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 348.423
• InChiKey: KSIAKPGKCWTWEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-[[(methylamino)carbonyl]amino]methyl-1,1'-biphenyl-4-methanol, methanesulfonate ester 在 palladium dihydroxide 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-amino-3-methyl-N-[(3R)-1-[[4-[2-[(methylcarbamoylamino)methyl]phenyl]phenyl]methyl]-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  一种有效的，口服生物利用的苯并ze庚酮生长激素促分泌素。

  摘要：

  L-739,943（8b）是一种有效的，口服可生物利用的苯并内酰胺生长激素促分泌素的鉴定产品，是通过两性离子L-692,429的氨基酸侧链修饰和酸性2'-四唑的中性和效价增强而获得的2'-（N-甲基氨基羰基氨基）甲基取代基。L-739,943口服活性低至0.5 mg / kg，可在比格犬中释放生长激素。剂量为2 mg / kg时，狗8b的口服生物利用度为24％，平均药物Cmax为145 +/- 46 ng / mL。与原型苯并内酰胺L-692,429相比，L-739,943在效能和口服生物利用度方面均取得了重大突破。

  DOI：

  10.1021/jm970816j
• 作为产物：
  描述：

  2'-(aminomethyl)[1,1'-biphenyl]-4-methanol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2'-[[(methylamino)carbonyl]amino]methyl-1,1'-biphenyl-4-methanol, methanesulfonate ester
  参考文献：
  名称：

  聚合不对称合成的生长激素促分泌素

  摘要：

  本文描述了适合大规模制备的生长激素促分泌素（GHS）的收敛性不对称合成。主要特征包括：（1）一种改进的内酰胺α-碘化方法；（2）使用Ti（O i -Pr）4和NaBH 4新颖合成二取代尿素；（3）通过史无前例的Suzuki偶联剂构建联苯脲；（4）苯并内酰胺的原位甲磺酸化/ N-烷基化。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.09.022

文献信息

• Benzo-fused lactams promote release of growth hormone
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05672596A1

  公开（公告）日：1997-09-30

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositions containing such benzo-fused lactams as the active ingredient therefore are also disclosed.

  已披露了一些新型化合物，被确认为苯并融合内酰胺，可以促进人类和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉制品的生产更加高效，在人类身上，可以增加那些患有正常生长激素分泌缺乏的人的身高。因此，还披露了含有这些苯并融合内酰胺作为活性成分的促进生长的组合物。
• Naphtho-fused lactams promote release of growth hormone
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06211174B1

  公开（公告）日：2001-04-03

  The present invention is directed to certain naphtho-fused lactams of the general structural formula: wherein and R1, R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R4, R5, R6, A, L, X, n, p and w are as defined herein. These compounds promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to treat physiological or medical conditions characterized by a deficiency in growth hormone secretion, such as short stature in growth hormone deficient children, and to treat medical conditions which are improved by the anabolic effects of growth hormone.

  本发明涉及一些具有一般结构式的萘螺合并内酰胺：其中R1、R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R6、A、L、X、n、p和w的定义如本文所述。这些化合物促进人类和动物体内生长激素的释放。这种性质可以用来促进食用动物的生长，使可食用肉制品的生产更加高效，在人类中，可用于治疗生长激素分泌不足所特征的生理或医学状况，例如生长激素缺乏儿童的矮小身材，以及治疗通过生长激素的合成效果改善的医学状况。
• A Potent, Orally Bioavailable Benzazepinone Growth Hormone Secretagogue
  作者：Robert J. DeVita、Richard Bochis、Alison J. Frontier、Andrew Kotliar、Michael H. Fisher、William R. Schoen、Matthew J. Wyvratt、Kang Cheng、Wanda W.-S. Chan、Bridget Butler、Thomas M. Jacks、Gerard J. Hickey、Klaus D. Schleim、Kwan Leung、Zhesheng Chen、S.-H. Lee Chiu、William P. Feeney、Paul K. Cunningham、Roy G. Smith

  DOI：10.1021/jm970816j

  日期：1998.5.1

  identification of L-739,943 (8b), a potent, orally bioavailable benzolactam growth hormone secretagogue, is obtained from zwitterionic L-692,429 through modification of its amino acid side chain and replacement of the acidic 2'-tetrazole with the neutral and potency enhancing 2'-(N-methylaminocarbonylamino)methyl substituent. L-739,943 is orally active for the release of growth hormone in beagle dogs at doses

  L-739,943（8b）是一种有效的，口服可生物利用的苯并内酰胺生长激素促分泌素的鉴定产品，是通过两性离子L-692,429的氨基酸侧链修饰和酸性2'-四唑的中性和效价增强而获得的2'-（N-甲基氨基羰基氨基）甲基取代基。L-739,943口服活性低至0.5 mg / kg，可在比格犬中释放生长激素。剂量为2 mg / kg时，狗8b的口服生物利用度为24％，平均药物Cmax为145 +/- 46 ng / mL。与原型苯并内酰胺L-692,429相比，L-739,943在效能和口服生物利用度方面均取得了重大突破。
• A convergent asymmetric synthesis of a growth hormone secretagogue
  作者：Nan Zheng、Joseph D. Armstrong、Kan K. Eng、Jennifer Keller、Tom Liu、Robert Purick、Joseph Lynch、Frederick W. Hartner、R.P. Volante

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.09.022

  日期：2003.11

  Described herein is a convergent asymmetric synthesis of growth hormone secretagogue (GHS) suitable for large-scale preparations. Key features include: (1) an improved method for α-iodination of a lactam; (2) a novel synthesis of a disubstituted urea using Ti(Oi-Pr)4 and NaBH4; (3) construction of biphenyl ureas via an unprecedented Suzuki coupling; (4) an in situ mesylation/N-alkylation of a benzolactam

  本文描述了适合大规模制备的生长激素促分泌素（GHS）的收敛性不对称合成。主要特征包括：（1）一种改进的内酰胺α-碘化方法；（2）使用Ti（O i -Pr）4和NaBH 4新颖合成二取代尿素；（3）通过史无前例的Suzuki偶联剂构建联苯脲；（4）苯并内酰胺的原位甲磺酸化/ N-烷基化。