3-fluoro-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]isonicotinamide | 1373870-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]isonicotinamide
• 英文别名: 3-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)pyridine-4-carboxamide
• CAS: 1373870-91-7
• 化学式: C₁₂H₈F₂IN₃O
• 分子量: 375.116
• InChiKey: HFDHTUYPNSIAMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]isonicotinamide 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-5-[3-(isobutyrylamino)phenoxy]isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  变构 MEK 抑制剂结构元件的模块化组装揭示效力和反馈调节手柄

  摘要：

  最近发现了与变构丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的已知结合位点相邻的迄今为止尚未探索的区域，我们现在通过将我们的新侧链与不同的 MEK 抑制剂核心组合在一个模块中来报告这些研究的扩展方式。用反磺酰胺取代酰胺头基导致鉴定出新的 MEK 抑制剂，其对 K-Ras 突变的肿瘤细胞的细胞效力至少高出 10 倍。从这个新系列中选出的抑制剂在啮齿动物和非啮齿动物物种中保留了其前身的有利药代动力学特征，并在每日一次口服剂量为 0.25–1 mg kg -1 时显示出显着的体内功效在 K-Ras 突变的异种移植模型中。相对于 PD325901，这种类似物的大脑渗透潜力显着减弱。在第二个系列中，中央氟苯基核心被吡啶部分取代，这导致细胞效力的类似增强。最值得注意的是，来自第二个系列的类似物在 K-Ras 突变的 A549 细胞中没有显示 MEK 反馈磷酸化。我们的结果补充了最近关于 MEK-Raf 反馈相互作用结构复杂性的报告。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500442
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟吡啶-4-甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3-fluoro-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  变构 MEK 抑制剂结构元件的模块化组装揭示效力和反馈调节手柄

  摘要：

  最近发现了与变构丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的已知结合位点相邻的迄今为止尚未探索的区域，我们现在通过将我们的新侧链与不同的 MEK 抑制剂核心组合在一个模块中来报告这些研究的扩展方式。用反磺酰胺取代酰胺头基导致鉴定出新的 MEK 抑制剂，其对 K-Ras 突变的肿瘤细胞的细胞效力至少高出 10 倍。从这个新系列中选出的抑制剂在啮齿动物和非啮齿动物物种中保留了其前身的有利药代动力学特征，并在每日一次口服剂量为 0.25–1 mg kg -1 时显示出显着的体内功效在 K-Ras 突变的异种移植模型中。相对于 PD325901，这种类似物的大脑渗透潜力显着减弱。在第二个系列中，中央氟苯基核心被吡啶部分取代，这导致细胞效力的类似增强。最值得注意的是，来自第二个系列的类似物在 K-Ras 突变的 A549 细胞中没有显示 MEK 反馈磷酸化。我们的结果补充了最近关于 MEK-Raf 反馈相互作用结构复杂性的报告。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500442

文献信息

• 异烟酰胺衍生物、其制备方法及应用
  申请人：上海艾力斯医药科技有限公司

  公开号：CN104788365B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了式(I)异烟酰胺衍生物和其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和A如说明书中所定义。本发明还公开了这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗哺乳动物尤其人类过度增殖性疾病以及用于制备治疗哺乳动物尤其人类过度增殖性疾病的药物方面的应用。
• [EN] SUBSTITUTED PHENOXYPYRIDINES<br/>[FR] PHÉNOXYPYRIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012055953A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to substituted phenoxypyridine compounds of general formula (I) in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）中R1、R2和R3如声明中定义的取代苯氧吡啶化合物，以制备所述化合物的方法，用于制备药物组合物和组合物，以及用于制造治疗或预防疾病的药物组合物的制备中使用所述化合物，特别是用于治疗或预防增殖过度和/或血管生成障碍的疾病，作为唯一的制剂或与其他活性成分组合使用。
• Substituted phenoxypyridines
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US09045429B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  The present invention relates to substituted phenoxypyridine compounds of general formula (I) in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）中R1、R2和R3如权利要求中所定义的取代苯氧吡啶化合物，制备该化合物的方法，制备该化合物的中间体，包含该化合物的制药组合物和组合物，以及使用该化合物制造用于治疗或预防疾病，特别是高增殖和/或血管生成障碍的药物组合物的方法，作为唯一的药物或与其他活性成分组合使用。
• SUBSTITUTED PHENOXYPYRIDINES
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US20130252922A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to substituted phenoxypyridine compounds of general formula (I) in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）中R1、R2和R3如权利要求中所定义的取代苯氧基吡啶化合物，以制备该化合物的方法，制备该化合物的中间体，包含该化合物的制药组合物和组合物，以及使用该化合物制造用于治疗或预防疾病，特别是高增殖和/或血管生成障碍的制药组合物的方法，作为单一制剂或与其他活性成分组合使用。
• US9045429B2
  申请人：——

  公开号：US9045429B2

  公开（公告）日：2015-06-02