(3R,4R)-4-[(benzyloxycarbonyl)(methyl) amino]-3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic Acid | 174623-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-4-[(benzyloxycarbonyl)(methyl) amino]-3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic Acid
• 英文别名: (4S,3R)-4-(benzyloxycarbonyl-methylamino)-3-methoxymethoxy-5-phenyl-pentanoic acid；(3R,4S)-3-(methoxymethoxy)-4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 174623-90-6
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: IJAOVIKAQAXSHB-VQTJNVASSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-[(benzyloxycarbonyl)(methyl) amino]-3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic Acid 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (2S)-2-[(2S,3R)-3-[(3R,4S)-3-(methoxymethoxy)-4-(methylamino)-5-phenylpentanoyl]oxy-2-methyldecanoyl]oxy-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  碱性磷酸酶和类似物作为MDR逆转剂的合成和评估。

  摘要：

  制备了掺入系统取代基缺失或变异的海洋天然产物哈帕洛辛和22种类似物。在基于细胞的分析中评估了这些化合物的MDR逆转活性和一般的细胞毒性。一些取代基修饰导致较低的细胞毒性，但大多数结构变化对MDR逆转活性有害或没有严重改变。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00243-7
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-(4-benzyl-3-(tert-butoxycarbonyl)oxazolidin-5-yl)acetic acid ethyl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-[(benzyloxycarbonyl)(methyl) amino]-3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic Acid
  参考文献：
  名称：

  碱性磷酸酶和8-脱氧-hapalosin的合成

  摘要：

  Hapalosin是一种新型的MDR逆转剂，其同源物8-deoxyhapalosin是通过大内酰胺化作用合成的。在这项研究的过程中发现了一种新的选择性N-甲基化邻位氨基醇的新方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01415-3

文献信息

• A Highly Stereoselective Formal Synthesis of Hapalosin
  作者：B. Reddy、Harish Kumar、A. Reddy、J. Yadav

  DOI：10.1055/s-0033-1338952

  日期：——

  A flexible and highly diastereoselective formal synthesis of hapalosin, a cyclodepsipeptide isolated from the blue green alga Hapalosiphon welwitschii and having multidrug-resistance-reversing activity is described. The synthetic route involves the addition of organometallic reagent to N-tert-butanesulfinylimine, Jung nonaldol aldol reaction, and Yamaguchi esterification as key steps.

  描述了一种灵活且高度非对映选择性的形式合成 hapalosin，一种从蓝绿藻 Hapalosiphon welwitschii 中分离出来并具有多药耐药逆转活性的环缩肽。合成路线包括将有机金属试剂添加到 N-叔丁烷亚磺酰亚胺、Jung 壬醇醛醇反应和 Yamaguchi 酯化作为关键步骤。
• Total synthesis and conformational studies of hapalosin, N-desmethylhapalosin and 8-Deoxyhapalosin1Dedicated with affection and respect to the memory of Professor Sir Derek H. R. Barton in recognition of his distinguished contributions to science and in sincere gratitude for the immense degree of inspiration and encouragement he provided to one of us (J. Zhu).1
  作者：Björn Wagner、Gabriel Islas Gonzalez、Marie Elise Tran Hun Dau、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00208-9

  日期：1999.5

  vicinal amino alcohol and latent N-methyl function was established which allowed synthesizing both hapalosin (2) and N-desmethylhapalosin (3) from the same linear precursor 32 in a step-efficient and atom economic way. In contrast to hapalosin (2) and N-desmethyl analogue (3), the amide bond of 8-deoxy hapalosin (4) exists at room temperature (CDCl3) exclusively in s-cis conformation as evidenced by NOE

  Hapalosin（2），一种具有MDR逆转活性的12元环状双缩肽，已经使用大内酰胺化作为重要的成环步骤合成了类似物（3）和（4）。三个结构单元：（2S，3R）-3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲基癸酸（13），（S）-2-羟基-3-甲基丁酸苄酯（14）和（4S，3R）分别由Evans的手性酰亚胺（9），L-缬氨酸和LN-Boc苯丙氨酸（17）制备了-4-（苄氧基羰基-甲基氨基）-3-甲氧基甲氧基-5-苯基1-戊酸（28），分别为通过两次使用山口的耦合方法组装在一起。在这项研究过程中发现了利用邻位氨基醇功能的新型和有效的选择性N-甲基化的γ-羟基-β-氨基酯。从而，在催化量的pTsOH存在下，用HCHO处理化合物19，然后还原（NaBH3CN，TFA，CH2Cl2）如此形成的恶唑烷24，得到N-甲基化产物25。此外，恶唑烷起着保护基的双重作用。建立了邻氨基氨基醇和潜在的N-甲基功能，该
• A totally stereocontrolled route to N-methyl-γ-amino-β-hydroxy acids: Asymmetric synthesis of the amino acid component of hapalosin
  作者：Mònica Catasús、Albert Moyano、Miquel A Pericàs、Antoni Riera

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01953-x

  日期：1999.12

  A new approach to the synthesis of N-methyl-γ-amino-β-hydroxy acids, compounds that are essential components of several depsipeptides exhibiting highly interesting therapeutic profiles, is presented. Relevant steps in the synthetic sequence involve the totally stereoselective preparation of a protected aminoalkyl epoxide from a highly enantiopure 2,3-epoxy alcohol, efficient N-methylation and three-step

  提出了一种新的合成N-甲基-γ-氨基-β-羟基酸的方法，N-甲基-γ-氨基-β-羟基酸是几种二肽的必不可少的组成部分，它们显示出非常令人感兴趣的治疗特性。合成序列中的相关步骤涉及从高度对映体纯的2，3-环氧醇完全立体选择性地制备受保护的氨基烷基环氧化物，有效的N-甲基化和三步转化为所需的N-甲基氨基酸。通过两种不同保护形式的（3 R，4 S）-4-（N-甲基氨基）-3-羟基-5-苯基戊酸的对映选择性合成来举例说明该方法。
• Ghish, Arun K.; Liu, Wenming; Xu, Yibo, Angewandte Chemie, 1996, vol. 108, # 1, p. 73 - 75
  作者：Ghish, Arun K.、Liu, Wenming、Xu, Yibo、Chen, Zhidong

  DOI：——

  日期：——